Тугоухость считается распространенным заболеванием во всех популяциях человека. По данным разных авторов, она встречается с частотой 1 на 1000 новорожденных, причем примерно половина от этой частоты приходится на наследственные формы тугоухости. Последние включают изолированную тугоухость, которая составляет около 70 % всей наследственной тугоухости, и тугоухость, входящую в состав синдромов, — 30 % наследственной тугоухости. Изолированная наследственная тугоухость может быть подразделена на аутосенсорная тугоухость. Аутосомно-рецессивная тугоухость обычно бывает врожденной и высоких степеней. Напротив, среди доминантных форм тугоухости немало прогрессирующих состояний, которые начинаются в детстве или даже позже.

В последние годы достигнуты заметные успехи в идентификации генов изолированной тугоухости, а также в их клонировании.

Всего известно почти 80 локусов изолированной тугоухости, в том числе 40 локусов аутосомно-доминантной, 30 локусов аутосомно-рецессивной и 7 локусов X-сцепленной рецессивной тугоухости; 26 из этих локусов идентифицировано, т.е. они картированы и клонированы.

Кроме того, идентифицировано более 30 генов наследственных синдромов, куда тугоухость входит как составная часть, а также 5 мито-хондриальных генов, мутации в которых ассоциируют с тугоухостью.

В целом ряде случаев установлено, что гены, обусловливающие тугоухость, контролируют синтез белков, которые обнаруживают в разных структурах улитки, таких как волоско-вые клетки (гены миозинов 6, 7А и 15), внеклеточный матрикс (гены коллагенов, ушерина, а-текторина и др.), или ответственны за поддержание ионного гомеостаза эндолимфы (ген коннексина 26, гены калиевых каналов).

Установлено, что тугоухость может быть обусловлена также мутациями в генах, контролирующих факторы транскрипции. Наконец, следует заметить, что функция некоторых белков, контролируемых генами тугоухости, пока неизвестна.

В дальнейших статьях раздела представлены некоторые формы изолированной тугоухости, а также тугоухости, входящей в состав разнообразных наследственных синдромов.

Изучение молекулярно-генетической природы наследственных форм тугоухости, как, впрочем, и других наследственных заболеваний, позволило обнаружить феномен, который прежде только предполагался. Это выявление в одном гене мутаций, часть из которых обусловливают доминантный, а другие — рецессивный тип наследования тугоухости.

Найдены также примеры, когда мутации одного гена являются причиной аутосомно-рецессивного и митохондриального наследования фенотипов, проявляющихся тугоухостью.

Поражает высокая степень генетической гетерогенности клинически однообразного фенотипа. Изолированная доминантная или рецессивная и X-сцепленная тугоухость обусловлена мутациями разных генов, не говоря уже о том, что в каждом гене возможно большое число разных мутационных событий, приводящих к развитию примерно клинически однородной тугоухости (локусная и аллельная генетическая гетерогенность).

Генетическая гетерогенность проявляется также в том, что мутации в одном гене могут давать клинически разные фенотипы. Понимание природы разных проявлений генетической гетерогенности может быть достигнуто только тогда, когда наши представления о механизмах молекулярно-биологического, биохимического и физиологического действия и взаимодействия белков, синтез которых контролируется отдельными генами, будут значительно более полными, чем в настоящее время.

- Читать далее "Изолированная аутосомно-доминантная нейросенсорная тугоухость DFNA1, DFNA2, DFNA3."