Система HIF-1. Индуцированные гипоксией изменения экспрессии генов при концентрации кислорода в опухоли менее 1 % (р02 > 7 мм Hg) координируются главным образом индуцированными гипоксией факторами HIF-1 и HIF-2. Подавляющие эффекты активации HIF, которые способствуют увеличению злокачественности, включают модуляцию метаболизма глюкозы за счет увеличения усвоения клетками глюкозы с помощью глюкозного транспортера-1 (GLUT-1) и усиление гликолиза благодаря стимуляции его ключевых ферментов, увеличение способности выводить протоны с помощью гиперэкспресии ангидразы угольной кислоты 9 (СА 9), усиление ангиогенеза за счет стимуляции фактора роста эндотелиальных клеток (VEGF) и активации системы c-MET/HGF, участвующей в контроле клеточной пролиферации, диссоциации клетка-клетка, миграции и защиты от апоптоза.

Индуцированные гипоксией белки, независимые от HIF. Многие белки участвуют в ответе клетки на гипоксию, среди которых ядерный фактор кВ (nuclear factor кВ — NF-кВ), белок-активатор 1 (АР-1) (рис. 1.12, б) и ряд других (например, белок, регулируемый глюкозой, — glucose-regulated protein 78, GRP78). Четкая роль этих белков в индуцированной гипоксией прогрессии опухоли не вполне ясна. Полагают, например, что «гипоксическая» индукция фактора NF-кВ, вероятно, следствие действия реактивных форм кислорода, которые образуются в условиях реоксигенации.

Гиперэкспрессия остеопонтина (OPN), как показано, имеет отношение к метастазированию. OPN гиперэкспрессируется при гипоксии, и транскрипционный контроль OPN является, вероятно, независимым от HIF-la. Значение HIF-la, GLUT-1 или СА 9 как эндогенных маркеров гипоксии опухоли в настоящее время обсуждается и не подкрепляется доступными экспериментальными данными. То же самое относится и к ряду других эндогенных маркеров гипоксии (например, VEGF).

- Читать далее "Индуцированные гипоксией изменения в геноме и клональная селекция"