Индуцированные гипоксией изменения в геноме и клональная селекцияВыживаемость опухолевых клеток и пролиферация или, альтернативно, замедление роста, его остановка и гибель клеток не зависят исключительно от изменений протеомикса. Мутации в онкогенах и/или генах-супрессорах опухолевого роста в общем, как полагают, критически важны для развития агрессивности опухоли. Гипоксия при концентрации кислорода >0,1 % (р02> 0,7 мм Hg) способствует нестабильности генома, увеличивая тем самым количество мутаций (генетических вариантов). При этом гипоксия оказывает выраженное селекционное давление на опухоль. Варианты опухолевых клеток с адаптацией, благоприятной для выживания в условиях гипоксии (например, более низкая способность к задержке в клеточном цикле или апоптозу, больший ангиогенный потенциал), могут получить преимущества в росте по сравнению с неадаптированными клетками в гипоксическом микроокружении и продолжать свое существование путем клональной селекции.  Экспансия клеточных клонов с благоприятными адаптивными изменениями протеома и генома, в свою очередь, могут увеличивать гипоксию опухоли, создавая тем самым порочный круг усиливающейся гипоксии и последующей злокачественной прогрессии. На клиническом уровне последствия этого порочного круга транслируются в более частое местное рецидивирование, локальное распространение и отдаленное метастазирование, а также большую резистентность к облучению и определенным видам противоопухолевых препаратов. Следует также отметить, что, как показано в ряде работ, чередующиеся циклы гипоксии и реоксигенации имеют большое значение для опухолевой прогрессии. Высказано мнение, что циклическая (перемежающаяся, флюктуирующая, транзиторная) гипоксия может быть мощным фактором, способствующим формированию агрессивного фенотипа опухоли. В то же время монотонные пространственно-временные градиенты концентрации кислорода, отражающие стабильное гипоксическое микроокружение опухолевых клеток с незначительными внутриопухолевыми вариациями, могут и несущественно влиять на опухолевую прогрессию. - Читать далее "pH или кислотность опухолевой ткани" Оглавление темы "Внутриклеточная и внеклеточная pH опухолевой ткани":1. Изменения экспрессии генов опухолями при гипоксии 2. Индуцированные гипоксией изменения в геноме и клональная селекция 3. pH или кислотность опухолевой ткани 4. Внутриклеточная кислотность опухоли и градиент pH в опухолевой ткани 5. Бикарбонатное и дыхательное истощение внеклеточного компартмента опухолей |