Опухоли, как полагали в течение многих лет, характеризуются более кислым внутриклеточным рН (рНe), чем большинство нормальных тканей. Однако результаты измерений рН с помощью 31Р-ядерно-магнитной резонансной спектроскопии (31Р-ЯМР, или 31P-MRS) показали совсем иную картину. Значения рН, полученные с помощью MRS (рНЯМр), по-видимому, очень близки таковым в нормальных тканях. Эти величины в основном соответствуют внутриклеточному рН и позволяют предположить, что клетки могут сохранять свой внутренний (цитозольный) рН на относительно постоянном уровне или по крайней мере выше внеклеточного уровня.

Внутриклеточный рН (рНe) нейтральный или слабощелочной. Наиболее вероятно это объясняется тем, что опухолевые клетки кроме внутриклеточных буферных систем имеют эффективные механизмы для экспорта протонов во внеклеточное пространство (они включают быстрый экспорт анионов лактата", который сопровождается движением Н+) и импорта акцепторов протонов (например, НСО3) во внутриклеточный компартмент. Последующее недостаточное удаление протонов из внеклеточного пространства в зонах низкого кровотока может приводить к экстрацеллюлярному ацидозу, что часто демонстрируется во многих солидных опухолях с помощью измерений электродами. «Кислые» значения рН, были зарегистрированы только в больших, плохо оксигенированных, истощенных по энергии и питательным веществам опухолях (например, в мышиной опухоли FSall, где объем опухоли превышал 1,5 % массы тела).

Другим техническим средством, позволяющим измерить в солидных опухолях преимущественно рН является позитронная эмиссионная томография (PET) с использованием C-DMO.

рН, в опухоли и нормальных тканях относительно неизменный в пределах 7,0—7,3, указывая на то, что рН, опухолей человека и нормальных тканей хорошо регулируется. Внеклеточный рН в опухолях при этом в среднем на 0,3—0,4 ниже. Так, в саркомах мягких тканей рНе на 0,45 ниже, чем в соответствующей нормальной ткани, в раке грудной железы различие составляет приблизительно 0,35 рН и в первичных опухолях головного мозга (глиобластома) примерно на 0,2 рН ниже, чем в нормальной ткани головного мозга.

Как правило, в солидных опухолях человека значения рН, в среднем на 0,4 выше, чем рНе, что подобно градиенту, полученному в экспериментальных опухолях (АрН = 0,2—0,6 рН).

Как уже указывалось, градиент рН в нормальных тканях «обратный», т. е. рН/ несколько ниже, чем рНе. Это различие может быть использовано при лечении онкологических больных, потому что слабокислые препараты (например, флуороурацил, мелфалан, митомицин С) при этих условиях могут накапливаться в опухолевых клетках в значительных количествах.

- Читать далее "Бикарбонатное и дыхательное истощение внеклеточного компартмента опухолей"