Советуем для ознакомления:

Разделы генетики:

Популярные разделы сайта:

Интенсивность метастазирования различных опухолей при гипоксии

Интересны исследования, в которых клетки мышиной меланомы В16 вводили в ишемические и неишемические ткани сингенных мышей. Оказалось, что на ранней стадии роста опухоли размер опухолевых узлов в ишемических местах увеличивался меньше, чем в контроле, т. е. в неишемических участках. Тем не менее впоследствии очевидных различий в размерах опухолей не выявлено. При этом было установлено, что меланомы, растущие в ишемических участках, имели больше каналов васкулогенной мимикрии, чем таковые в контроле.

Экспрессия HIF-la, ММП-2, ММП-9 и VEGF в опухолевой ткани была выше в ишемической группе, чем в неишемической. Эти результаты объясняются увеличением экспрессии HIF-la в опухолевых клетках в условиях гипоксии, что сопровождается индукцией васкулогенной мимикрии, призванной улучшить кровоснабжение. Важно и то обстоятельство, что усиление экспрессии ММП-2 и ММП-9 в опухоли способствует возрастанию инвазивности опухолевых клеток.

Данные о положительной роли, которую играют матриксные металлопротеиназы в реализации метастатического потенциала опухолевых клеток in vitro и in vivo хорошо известны. В то же время недостаточно внимания уделялось вопросу взаимосвязи гипоксии ткани, в частности опухолевой, с активностью матриксных металлопротеиназ, в частности ММП-2 и ММП-9 (известных также как желатиназа А и Б соответственно). Показано повышение экспрессии ММП-2 в клетках печени в гипо-ксических условиях in vitro.

Установлено также, что гипоксия индуцирует экспрессию ММП-1 и ММП-3 в фибробластах синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Имеется наблюдение, что в клетках MDA-MB-231 рака грудной железы человека увеличивается секреция ММП-9, когда в культуральной среде создается низкий уровень кислорода. В.P. Himelstein и C.J. Koch показали, что гипоксия активирует ММП-9 в клетках альвеолярной рабдомиосаркомы. В то же время авторы не смогли продемонстрировать одновременное опосредованное гипоксией увеличение экспрессии белка ММП-9, РНК или транскрипционной активности и заключили, что экспрессия ММП-9 в условиях in vitro не находится под контролем гипоксии.

опухоль при гипоксии

W. Guo и соавт. показали, что гипоксия in vitro не влияет на экспрессию ММП-9 в клетках рака пищевода. В клетках рака поджелудочной железы в условиях гипоксии обнаружено повышение экспрессии ММП-2 и ММП-7, сопровождавшееся усилением экспрессии c-Met и фактора роста гепатоцитов.

Мы изучали взаимосвязь между гипоксией опухоли in vivo, активностью ММП-2 и ММП-9, и метастатическим потенциалом карциномы легкого Льюис. Общую активность ММП-2 и ММП-9 в опухоли измеряли методом зимографии в полиакриламидном геле, уровень гипоксии оценивали с помощью 31Р-ЯМР-спектроскопии в перхлорных экстрактах ткани. Было показано, что рост первичной опухоли сопровождается существенным увеличением активности ММП-2 и ММП-9. Проанализировав полученные данные мы выделили две группы первичных опухолей в соответствии с активностью ММП и показали четкую корреляцию между активностью ММП в первичной опухоли и количеством метастазов в легких.

Установлена также положительная корреляция между уровнем гипоксии в первичной опухоли и общей активностью ММП в опухолевой ткани. Полученные данные четко свидетельствуют о наличии прямой и тесной корреляции между уровнем гипоксии опухолевой ткани и активностью протеолитических ферментов и подтверждают гипотезу о гипоксии опухоли как одном из главных факторов, участвующих в метастазировании.

В этой связи следует упомянуть данные С. Cuvier и соавт., которые показали увеличение содержания катепсина в клетках саркомы KHT-LP1, находившихся в условиях гипоксии, и четкую корреляцию такого увеличения с повышенной способностью клеток к инвазии. В то же время необходимо интенсифицировать исследования в данном направлении, особенно на опухолях грызунов in vivo и новообразованиях человека для определения четкой и причинной связи между уровнем гипоксии в первичной опухоли, активностью ее протеаз и метастатическим потенциалом.

- Возвращение в раздел "Генетика"

Оглавление темы "Взаимосвязь гипоксии опухоли и ее метастазирования":
1. Гипоксия опухоли и ее метастазирование
2. Влияние гипоксии на клетки шейки матки инфицированные вирусом простого герпеса
3. Роль HIF-1 при опухолевой прогрессии во время гипоксии
4. Разновидности и типы гипоксии опухолевой ткани во время метастазирования
5. Интенсивность метастазирования различных опухолей при гипоксии