Фармакогенетика — это научное направление экологической генетики, изучающей генетически детерминированные различия в приспособлении людей к условиям внешней среды: физическим, химическим и биологическим факторам (Ford, 1971; Motulsky, 1976).

Она исследует генетически обусловленные различия реакций отдельных индивидов популяции на лекарственные средства, выясняет сущность действия их на генетический аппарат. Фармакогенетика изыскивает пути к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, поэтому является неотъемлемой частью клинической фармакологии.

Н. П. Дубинин (1975) рассматривает фармакогенетику как комплексную биологическую дисциплину, объединяющую медицину, общую генетику, генетику человека, фармакологию, молекулярную биологию и молекулярную генетику.
Фармакогенетика возникла в 50-е годы нашего столетия на стыке фармакологии, биохимической и медицинской генетики челозека, Hockwald и соавторы (1952) установили, что примерно у 10% негров США и у немногих выходцев из Европы после приема в терапевтических дозах противомалярийного препарата примахина, как и других производных ачинохинолина, возникает тяжелый гемолитический криз и анемия.

Evans и соавторы (1952) наблюдали у отдельных лиц продолжительное апноэ вследствие введения в вену раствора дитилина. Carson с соавторами (1956) было доказано, что в первом случае первичным дефектом является дефицит активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), а во-втором — недостаточность активности сывороточной бутирилхолинэстеразы (Lehmann, Ryan, 1956).
Признак высокой чувствительности человека к примахину сцеплен с Х-хромосомой (Childs и соавт., 1958}. Впервые на связь лекарственной идиосинкразии с генетическими факторами указал Vogel (1957).

Motulsky (1957) обратил внимание на то, что некоторые осложнения фармакотерапии обусловлены наследственными дефектами ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В то время было известно лишь несколько наследственных заболеваний и состояний, при которых действие ряда лекарственных препаратов приобретало атипичный характер.

Это акаталазия, описанная в 1848 г. японским отоларингологом Такагарой, необычно высокая чувствительность организма к дитилину, замедленная инактивация изониазида, неспособность некоторых лиц воспринимать вкус фенилтиомочевины, самоограничивающаяся лекарственная анемия. Было установлено, что атипичные фармакологические реакции являются следствием нарушения метаболизма соответствующих лекарственных препаратов в связи с дефектом определенных ферментов.

Такие эпзимопатии протекают латентно и выявляются случайно при необычных реакциях организма на принятые впервые лекарственные средства. Известно также несколько наследственных заболеваний, при которых необычный характер реакции организма на лекарственные средства выражается в обострении патологического процесса. К ним относятся сахарный диабет, обостряемый кортикостероидами, первичная подагра — тназидовыми диуретиками, печеночные порфирии — барбитуратами.
В ряде случаев передача признаков атипичного реагирования на лекарственные средства происходит по менделевскому типу.

- Читать "Задачи фармакогенетики. Клиническая фармакогенетика"