Одной из ведущих проблем клинической фармакогенетики следует считать проблему индивидуальной чувствительности людей к лекарственным препаратам в зависимости от генотипа. Известно, что больные не в одинаковой мере реагируют на лекарственные средства, а отсюда эффективность фармакотерапии у них различна.

Фармакологическая реакция, лежащая в основе эффективности фармакотерапии, является результатом взаимодействия организма с лекарственным средством, осуществляемого при определенных условиях внешней среды. Возникновение этой реакции, качество и продолжительность характеризуются такими параметрами фармакокинетики, как скорость и полнота всасывания препарата, полнота и прочность соединения его с транспортными, белками, особенность распределения по органам, клеткам и органеллам, характер и прочность связи с рецепторами, интенсивность метаболизма, скорость элиминации.
Все эти процессы протекают с помощью специфических и неспецифических белков и ферментов, синтез которых контролируется генетическим аппаратом.

В человеческих популяциях имеется сбалансированный полиморфизм примерно 1/3 белков и ферментов. Поэтому практически в судьбе любого или почти любого лекарственного средства на определенном этапе его фармакокинетики важную роль играет полиморфная система ферментов и белков.

Отсюда большая вариабельность реакции на лекарственные вещества, так как распределение индивидов любой популяции, например в зависимости от концентрации лекарственного вещества в крови при введении его в стандартной дозе, соответствует кривым не моно-, а полигенного наследования.

Kalow (1973) рассматривает вариабельность в действии лекарственных препаратов в двух аспектах. Одним из них является генетическое обеспечение распределения лекарственного средства в организме и его биотрансформации (метаболизма), другим — генетическое обеспечение собственно фармакологического эффекта.

Часто разная чувствительность организма к лекарственным препаратам обусловлена неодинаковой интенсивностью их метаболизма в связи с различиями в степени активности ферментов, участвующих в этом процессе. В свою очередь, степень активности многих ферментов определяется их молекулярной гетерогенностью — существованием их в двух и более молекулярных формах.
Имеют значение и другие генетические факторы, в частности обеспечивающие всасывание и транспорт лекарственных средств, чувствительность органов-мишеней и др. (O'Reilly, Aggeler, 1970; Brunt, McKusick, 1970).

Большое практическое значение имеет разработка методов по выявлению оптимальных доз лекарственных средств и составлению индивидуальных программ фармакотерапии, исходя из принципа: каждому больному — индивидуальную программу лечения. В частности, определены время полувыведения лекарств из плазмы, величины устойчивой (равновесной) концентрации и др.

Эти приемы используются в первую очередь для коррекции доз тех лекарственных средств, чувствительность к которым колеблется в больших пределах (непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств, оральных инсулинозаменителей и др., Kahl, 1971).

В этом плане необходима дальнейшая разработка методов выявления концентрации лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях (плазме, моче, слюне), что позволит учитывать интенсивность метаболизма и другие параметры их фармакокинетики у каждого больного и тем самым будет способствовать индивидуализации фармакотерапии.

- Читать "Терапия наследственных заболеваний. Генетически детермированные атипичные реакции"