Для клинической практики большое значение имеет способ передачи фармакогенетических признаков по наследству (Kalow 1973; La Du, 1974; Evans, 1976; Molulsky, 1976). Она происходит либо по менделевскому, либо по многофакторному типам.

По законам Менделя наследуются лекарственный гемолиз и анемия при недостаточности Г6ФД, продолжительное апноэ в ответ на инъекцию дптилина при недостаточности сывороточной бутирилхолинэстеразы, полиморфизм ацетилирования изопиазида и других средств, индуцированная лекарствами гемолитическая анемия при нестабильных гемоглобинозах, устойчивость к антикоагулянтам кумаринового ряда, толерантность к дитилнпу и др.

Такие генетические дефекты, как глаукома, провоцируемая кортикостероидами, по-видимому, наследуются по многофакторному типу. Полигенное наследование характерно для генетического контроля над воздействием дикумарина (Motulsky, 1964), бутадиона (Wiiittaker, Evans, 1970), нортриптилина (Asberg и соавт., 1971) и других средств.

Jorgensen (1974), Goedde (1977) к фармакогетгетике относят и такие проблемы, как мутагенное и тератогенное действие лекарственных средств. Мутагенное — это влияния агентов внешней среды на гены, хромосомы и геномы, а тератогенное — на зиготу, эмбрион и плод. Szorady (1973) эти явления считает самостоятельными научными направлениями биологии.

На наш взгляд, медицинские аспекты тератогенеза — важная проблема фармакогепетики развивающегося организма. Успехи в этой области описаны многими авторами (А. П. Дыбан, 1959; А. М. Чернух, П. Н. Александров, 1969; А. П. Кирющенков, 1978).

Клиническая фармакогенетика изучает также роль генетических факторов в индуктивном и ингибирующем воздействии лекарственных средств на людей. По данным Vesell, Page (1969), Whittaker, Evans (1970), индуктивное влияние, в частности фенобарбитала, находится под генетическим контролем.

В наибольшей мере оно проявляется у тех лиц, у которых метаболизм лекарственных средств протекает медленно. При этом уменьшается степень вариабельности индивидуальной реакции организма па введение соответствующего препарата. Напротив, ингибиторы ферментов лекарственного метаболизма, в частности нортриптилин, аллопуринол и другие, увеличивают время выведения препарата из организма, усиливают лечебные и токсические эффекты.

Необходимы новые исследования по выяснению сущности действия лекарственных средств на генетический аппарат, установлению роли генетических факторов в индивидуальной реакции организма на лекарственные средства, взаимосвязи их с внешними факторами.

Предстоит создать прочную основу для рационального выбора лекарственных препаратов, точного определения продолжительности лечения в каждом конкретном случае. Следует выработать объективные критерии для выявления индивидуальной дозировки препаратов с учетом пола, возраста и состояния организма на любой стадии заболевания. Качество фармакотерапии повысится также в результате изыскания приемлемых методов преодоления наследственной толерантности к лекарственным средствам.

- Читать "Фармакогенетические эффекты лекарственных средств. Классификация фармакогенетических эффектов"