Советуем для ознакомления:

Разделы генетики:

Популярные разделы сайта:

Лекарства при наследственной патологии. Токсичность лекарственных средств

При наследственной недостаточности сывороточной бутирилхолинэстеразы из-за уменьшения сродства ее к субстрату нарушается гидролиз эфиров холина и различных ароматических и алифатических кислот. В связи с этим резко возрастает продолжительность их действия.

При наследственной недостаточности гидроксилаз смешанного типа ослабляются метаболические превращения ряда лекарственных средств, таких как дифенин, непрямые антикоагулянты, фенацетин, что приводит к усилению их фармакологического действия и возрастанию токсичности.

У лиц с недостаточностью гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы повышается влияние и токсичность аллопурииола, при фенилкетонурии — катехоламинов, дисавтономии семейной — фторотана, метоксифлурана и метахолипа. Возрастание фармакологических эффектов при этих заболеваниях происходит либо в связи с нарушениями метаболизма лекарственных средств, что способствует созданию значительных концентраций их в организме, либо с повышением чувствительности органов-мишеней.

В противоположность этому при многих наследственных заболеваниях отмечается толерантность организма к лекарственным препаратам. Так, при акаталазии (болезнь Такагара) не наступает действие перекиси водорода, в меньшей мере проявляется токсичность метанола, по возрастает влияние других спиртов. При недостаточности гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы ослабляется воздействие меркаптопурина и азатиоприна. При нефромегальноом гликогенозе (болезнь Гирке) резко уменьшается или не определяется гипергликемический эффект адреналина, глюагона и галактозы. Высокая толерантность к пиридоксипу характерна при недостаточности кинурениназы, цистатиопин-Р-еинтазы, цистатиоказы, омега-аминолевулинатсинтазы, декарбоксилазы глютаминовой кислоты.

наследственная патология

При болезни Хартнупа имеется толерантность организма к никотиновой кислоте, метилмалоповой ацидурии — к цианокобаламину, при фосфат-диабете — к эрго-кальциферолу. Механизм наследственной толерантности к лекарственным средствам при этих заболеваниях различен. Действенность фармакотерапии наследственных заболеваний, при которых отмечается толерантность к этим средствам, всегда будет малоэффективной иди неэффективной. Последнее наблюдается при использовании соответствующих лекарственных препаратов в общепринятых терапевтических дозах. Пока что единственным способом преодоления наследственной лекарственной толерантности является назначение соответствующих препаратов в больших количествах. Однако этим не всегда достигается удовлетворительный эффект.

При многих наследственных заболеваниях возникают атипичные реакции организма на лекарственные средства. Они чаще всего обусловлены нарушениями их метаболизма. Непосредственная причина реакций — дефект ферментов, прямо или косвенно участвующих в биотрансформации лекарственных веществ. Нетипичность их в фармакодинамике при наследственных заболеваниях может проявляться в двух вариантах.

Во-первых, при некоторых из них специфическое действие лекарственных веществ не нарушается, по резко возрастает токсичность даже при назначении их в минимальных терапевтических дозах. Во-вторых, нетипичность реакции состоит в обострении наследственного заболевания, до того протекающего в латентной форме или находившегося в стадии вялого течения (провоцирующее воздействие).

Токсичность лекарственных средств увеличивается при заболеваниях, сопровождающихся недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т. е. при острой лекарственно спровоцированной гемолитической анемии с гемоглобин у рией, фавизме, гемолитической болезни новорожденных, наследственной хронической несфероцитарной гемолитической анемии, а также при недостаточности глутатионредуктазы, дефекте в синтезе глутатиона и нестабильных формах гемоглобина.

При этих заболеваниях многие лекарственные препараты вызывают гемолитический криз из-за одномоментной гибели большого количества эритроцитов. Особенно опасными являются средиземноморский вариант недостаточности Г6ФД, глутатионредуктазы, нарушения в синтезе глютатиона. При этих генетических дефектах самоограничения гемолиза не наступает, поэтому нередки случаи смертельного исхода.
К препаратам, которые могут вызвать массовый гемолиз, относятся противомалярийные, аналгезирующие и жаропонижающие средства, сульфаниламиды, производные нитрофурана, водорастворимые аналоги викасола, ПАСК, левомицетин.

- Читать "Обострение болезней под действием лекарств. Фармакогенетика лекарственных препаратов, метаболизирующихся N-ацетилтрансферазой"

Оглавление темы "История и задачи фармакогенетики":
1. Фармакогенетика. Значение фармакогенетики
2. Задачи фармакогенетики. Клиническая фармакогенетика
3. Проблемы клинической фармакогенетики. Оптимальные дозы лекарственных веществ
4. Терапия наследственных заболеваний. Генетически детермированные атипичные реакции
5. Передача фармакогенетических признаков. Влияние лекарств на генетический аппарат
6. Фармакогенетические эффекты лекарственных средств. Классификация фармакогенетических эффектов
7. Лекарства при наследственной патологии. Токсичность лекарственных средств
8. Обострение болезней под действием лекарств. Фармакогенетика лекарственных препаратов, метаболизирующихся N-ацетилтрансферазой
9. Фармакокинетика изониазида. Осложнения лечения изониазидом туберкулеза
10. Образование ацетилгидразинов из изониазида. Химиотерапевтическое влияние изониазида