При наследственной недостаточности сывороточной бутирилхолинэстеразы из-за уменьшения сродства ее к субстрату нарушается гидролиз эфиров холина и различных ароматических и алифатических кислот. В связи с этим резко возрастает продолжительность их действия.

При наследственной недостаточности гидроксилаз смешанного типа ослабляются метаболические превращения ряда лекарственных средств, таких как дифенин, непрямые антикоагулянты, фенацетин, что приводит к усилению их фармакологического действия и возрастанию токсичности.

У лиц с недостаточностью гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы повышается влияние и токсичность аллопурииола, при фенилкетонурии — катехоламинов, дисавтономии семейной — фторотана, метоксифлурана и метахолипа. Возрастание фармакологических эффектов при этих заболеваниях происходит либо в связи с нарушениями метаболизма лекарственных средств, что способствует созданию значительных концентраций их в организме, либо с повышением чувствительности органов-мишеней.

В противоположность этому при многих наследственных заболеваниях отмечается толерантность организма к лекарственным препаратам. Так, при акаталазии (болезнь Такагара) не наступает действие перекиси водорода, в меньшей мере проявляется токсичность метанола, по возрастает влияние других спиртов. При недостаточности гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы ослабляется воздействие меркаптопурина и азатиоприна. При нефромегальноом гликогенозе (болезнь Гирке) резко уменьшается или не определяется гипергликемический эффект адреналина, глюагона и галактозы. Высокая толерантность к пиридоксипу характерна при недостаточности кинурениназы, цистатиопин-Р-еинтазы, цистатиоказы, омега-аминолевулинатсинтазы, декарбоксилазы глютаминовой кислоты.

При болезни Хартнупа имеется толерантность организма к никотиновой кислоте, метилмалоповой ацидурии — к цианокобаламину, при фосфат-диабете — к эрго-кальциферолу. Механизм наследственной толерантности к лекарственным средствам при этих заболеваниях различен. Действенность фармакотерапии наследственных заболеваний, при которых отмечается толерантность к этим средствам, всегда будет малоэффективной иди неэффективной. Последнее наблюдается при использовании соответствующих лекарственных препаратов в общепринятых терапевтических дозах. Пока что единственным способом преодоления наследственной лекарственной толерантности является назначение соответствующих препаратов в больших количествах. Однако этим не всегда достигается удовлетворительный эффект.

При многих наследственных заболеваниях возникают атипичные реакции организма на лекарственные средства. Они чаще всего обусловлены нарушениями их метаболизма. Непосредственная причина реакций — дефект ферментов, прямо или косвенно участвующих в биотрансформации лекарственных веществ. Нетипичность их в фармакодинамике при наследственных заболеваниях может проявляться в двух вариантах.

Во-первых, при некоторых из них специфическое действие лекарственных веществ не нарушается, по резко возрастает токсичность даже при назначении их в минимальных терапевтических дозах. Во-вторых, нетипичность реакции состоит в обострении наследственного заболевания, до того протекающего в латентной форме или находившегося в стадии вялого течения (провоцирующее воздействие).

Токсичность лекарственных средств увеличивается при заболеваниях, сопровождающихся недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т. е. при острой лекарственно спровоцированной гемолитической анемии с гемоглобин у рией, фавизме, гемолитической болезни новорожденных, наследственной хронической несфероцитарной гемолитической анемии, а также при недостаточности глутатионредуктазы, дефекте в синтезе глутатиона и нестабильных формах гемоглобина.

При этих заболеваниях многие лекарственные препараты вызывают гемолитический криз из-за одномоментной гибели большого количества эритроцитов. Особенно опасными являются средиземноморский вариант недостаточности Г6ФД, глутатионредуктазы, нарушения в синтезе глютатиона. При этих генетических дефектах самоограничения гемолиза не наступает, поэтому нередки случаи смертельного исхода.
К препаратам, которые могут вызвать массовый гемолиз, относятся противомалярийные, аналгезирующие и жаропонижающие средства, сульфаниламиды, производные нитрофурана, водорастворимые аналоги викасола, ПАСК, левомицетин.

- Читать "Обострение болезней под действием лекарств. Фармакогенетика лекарственных препаратов, метаболизирующихся N-ацетилтрансферазой"