В связи с широкой вариабельностью чувствительности к лекарственным средствам не только со стороны отдельных лиц, но и этнических групп и рас, данные о степени эффективности тех или иных лекарственных препаратов, полученные в одной стране, не могут автоматически переноситься на население других стран и континентов, тем более на население всего земного шара. В таком случае проводится дополнительная клиническая апробация.

Большинство препаратов являются липоидотропными веществами. Это свойство обеспечивает проникновение их через клеточные мембраны, всасывание при любом пути введения, накопление в органах и тканях. Кроме того, липоидотропность способствует продолжительному нахождению лекарственных веществ в организме, ибо это свойство сдерживает экскрецию их в связи с усиленным обратным всасыванием в почечных канальцах.

Подсчитано, что лекарственное средство, равномерно распределяющееся в водной среде организма и выделяющееся почками со скоростью выведения мочи, должно иметь период полувыведения 557 ч (Dollery, 1972). Однако обычно лекарственные вещества выводятся из организма значительно быстрее, со скоростью клубочковой фильтрации.

Увеличение скорости их экскреции обусловлено предварительным метаболизмом, поскольку метаболиты более полярны и менее липоидотропны, что и является важнейшим условием их экскреции. Следовательно, длительность действия большинства лекарственных препаратов зависит от характера и интенсивности метаболических процессов.

Индивидуальная реакция организма на лекарственные средства также очень часто определяется интенсивностью их метаболизма, что зависит от активности соответствующих ферментов. В частности, индивидуальные различия в скорости окисления лекарственных средств у людей и животных обусловлены активностью редуктазы цито.чрома Р-450.

Что же касается содержания белка в микросомах, цитохрома Р-450 и других компонентов реакции гидроксилированин, то у людей они весьма постоянны (Davies, Thorgoinsson, 1971).
Результаты опытов, поставленных на животных, указывают на большой диапазон активности ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Так, исследования, проведенные на 10 штаммах норвежских белых крыс, показали, что активность N-деметилазы этилморфина и апилингидроксилазы варьирует от штамма к штамму в 2—3 раза (Page, Vesell, 1969).

По данным Furner и соавторов (1969), активность микросомных ферментов у 12 линий мышей отличается в 3 раза, у 4 линий крыс — в 2 раза, у 6 линий кроликов — в 10 раз.
У людей также имеются значительные индивидуальные различия в интенсивности метаболизма лекарственных веществ способом гидроксилирования. Это хорошо иллюстрируется на примере антипирина, который обычно используется в качестве теста для определения интенсивности окисления лекарственных веществ в цитоплазматическом ретикулуме гепатоцитов.

Антипирин — практически нетоксичное вещество, легко распределяется в водной среде организма, обладает слабым тропизмом к белкам крови. По данным Dollery (1975), при приеме препарата в стандартной дозе здоровыми лицами отмечается различие в интенсивности его гидроксилирования, определяемое показателем периода полувыведения.

В меньшей мере индивидуальные различия имеются в интенсивности метаболизма лекарственных средств способом конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами, глицином и другими, что установлено Prescott с соавторами (197!) на примере парацетамола.

- Читать "Генетическая вариабельность. Перенос лекарств в крови"