Индивидуальные отклонения реакции, организма на препараты существенным образом отражаются на результатах лечения больных. У лиц с крайне высокой чувствительностью они даже в средних терапевтических дозах могут вызывать серьезные осложнения, а со значительной толерантностью даже длительная фармакотерапия может оказаться безрезультатной. Нередко теряется много времени как на выявление ее, так и на коррекцию дозировок препаратов в процессе лечения.
Избежать это воможно путем учета индивидуальной чувствительности, определяемой, например, по их концентрации в крови, слюне или моче.

Такой учет, как и соответствующее варьирование дозировок, в процессе лечения весьма необходим особенно для тех лекарственных средств, которые при передозировке вызывают серьезные осложнения (антикоагулянты, противосудорожпые средства, оральные инсулинозаменители и др., Kahl, 1971).

Высокая эффективность и безопасность фармакотерапии достигается при учете ряда факторов. Важное значение имеет лекарственный анамнез. Следует обращать внимание на арсенал ранее применявшихся препаратов, их дозировку, результаты лечения, имевшие место побочные реакции и осложнения, их характер, тяжесть, продолжительность, исход и др. Желательно получить аналогичные сведения, касающиеся ближайших родственников пробанда.
В ряде случаев только благодаря лекарственному анамнезу можно предвидеть такие осложнения фармакотерапии, как злокачественная гипертермия, гемолитический криз и др.

В отношении некоторых лекарственных средств целесообразно проведение пробы на переносимость, тем более тех, которые в прошлом вызывали отрицательное действие. Важным является также предварительное изучение интенсивности метаболизма лекарственных препаратов, намечаемых к использованию, например путем определения активности соответствующих ферментов.

Это, в частности, касается сывороточной бутирилхолинэстеразы у больных, которым предполагается введение дитнлина, глюкозо-6-фосфатдегпдрогепазы, эритроцитов и др. К сожалению, не всегда возможно прямое выявление активности ферментов в печени (например, оксидаз смешанного действия). В таких случаях прибегают к непрямым способам, в частности к определению периода полувыведения препарата из плазмы после однократного приема или устойчивой концентрации его при длительном лечении.

Большая вариабельность индивидуальной чувствительности организма к лекарственным средствам создает серьезные затруднения не только в определении оптимальной дозы многих средств, но и в уточнении дозировки в процессе лечения. Обычно в тех случаях, когда прием препарата сопряжен с появлением легко регистрируемого фармакологического эффекта, количественная оценка последнего используется в качестве критерия для коррекции дозы.

Это касается бронхолитических, антиаритмических препаратов, сердечных гликозидов, инсулина и многих других. При назначении гипотензивных средств путем систематического измерения артериального давления можно сравнительно легко установить их дозу. Значительно труднее это осуществить, когда непосредственный фармакологический эффект длительное время остается неопределенным, в частности при применении антидепрессантов, противоэпилептических средств, препаратов для лечения гиперлипидемий и т. д. В- таких случаях если и проводятся соответствующие уточнения в дозировании, то в весьма небольших пределах, ввиду опасности возникновения побочных реакций.

Поэтому разработка объективных критериев для выявления наиболее безопасной дозировки лекарственных средств при любом заболевании будет способствовать значительному повышению эффективности и вместе с тем безопасности фармакотерапии. Наиболее целесообразным приемом является определение концентрации лекарственного вещества в зоне рецепторов и чувствительности последних. Однако пока что это невозможно осуществить в условиях клиники. В последнее время начали прибегать к обнаружению лекарственных веществ в плазме или слюне. Это позволяет прогнозировать характер и интенсивность фармакологической реакции, эффективность проводимого лечения.

- Читать "Метаболизм лекарств гидроксилированием. Недостаточность сывороточной бутирилхолинэстеразы"