Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, или болезнь Феллинга) является следствием наследственной недостаточности фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Этот фермент участвует в синтезе тирозина из фенилаланина, предшественника меланина, а также гормонов щитовидной железы и мозгового слоя надпочечников. Окисление фенилаланина в тирозин происходит в митохондриях гепатоцитов.

Тирозин путем декарбоксилиро-вания превращается в тирамин — исходный продукт для синтеза адреналина и нор адреналин а, с одной стороны, и в дийодтирозин — с другой. Кроме того, в результате метаболизма фенилаланина образуется меланин.

При наследственной недостаточности фенилалаиин-4-гидроксилазы нарушается окисление алиментарного фенилаланина в тирозин. В результате этого содержание его в крови и спинномозговой жидкости возрастает, но падает уровень тирозина. Избыток фенилаланина устраняется путем усиленного выделения его с мочой и дезаминирования с образованием фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Дисбаланс аминокислот приводит к нарушению миелинизации элементов нервной ткани, недостаточной продукции катехоламииов и меланина. Возникают склонность к артериальной гипотонии, недостаточность пигментации кожи и волос, многочисленные клинические проявления, в частности общее недомогание, мышечная гипертония, гиперрефлексия, тремор, эпилептические припадки. Наблюдается отставание в умственном развитии.

Фенилкетонурия отличается большим клиническим полиморфизмом. Различают 4 клинические формы фенилкетонурии. Наиболее тяжелая — типичная фенилкетонурия (тип IA). Гиперфенилаланинемия достигает 30 мг% и выше. Происходит глубокое отставание в умственном развитии. Р. А. Ибрагимова (1976) выявила два. крайних типа расстройств поведения н ряд «промежуточных» его синдромов.

Атипичная фенилкетонурия (тип IIВ) характеризуется частичным дефицитом фенилаланин-4-гидроксилазы, нерезким отставанием в умственном развитии, невысокой гиперфенилаланинемией и нормальной тирозинемией. Латентная форма (тип 1С) может быть спровоцирована нагрузкой фенилаланина или другими факторами. У части больных может иметь место умственная отсталость. У новорожденных (тип II) имеется изменение трансаминирования фенилаланина. Заболевание проявляется или легкой гиперфенилаланинемией без фенилкетонурии и без нарушения умственного развития (тип ПА), или в виде запаздывания в созревании фенилтрансаминаз и временной гиперфепилаланинемии. Тип III фенилкетонурии наблюдается у недоношенных детей. У них нарушено окисление тирозина. По мере роста ребенка этот дефект постепенно исчезает.

Клиническая гетерогенность фенилкетонурии обусловлена гетерогенностью монолокусных мутаций гена, кодирующего структуру фенилаланин-4-гидроксилазы. Подтверждением этого являются атипичные гомо- и гетерозиготные носители гена фенилкетонурии с незначительным снижением активности фермента (А. М. Шапошников, 1975; В. Н. Соловьев и соавт., 1977).

Частота фенилкетонурии среди населения не превышает: в ФРГ — 1 : 7300, Австрии — 1 : 10 тыс., Швейцарии — 1 : 17 тыс., Польше — 1:7 тыс., США — 1 : 14 тыс., Венгрии — 1 : 10 тыс. Гетерозиготное носительство составляет 1 : 50 человекам. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

- Возвращение в раздел "Современная медицина"