Сущность этого наследственного заболевания, возможно, группы заболеваний, отличающихся по первичному биохимическому дефекту или их сочетаниям, еще не установлена. Имеются основания предполагать, что подострая некротизирующая энцефаломиелопатия возникает в связи с прекращением синтеза тиэминтрифосфата.

У здоровых лиц этот фактор играет важную роль в обеспечении проведения нервных импульсов путем влияния на проницаемость мембраны нервных клеток или на транспорт через нее ионов натрия и калия. Образование ТТФ происходит в митохондриях мозга, печени и других органов из тиаминдифосфата под воздействием фермента ТДФ-АТФ-фосфотрансферазы.
При подострой некротизирующей энцефаломиелопатии этот процесс в мозге не происходит в связи с появлением фактора, подавляющего его активность (Pincus и соавт., 1969).

Имеется и другая точка зрения. Hommes с соавторами (1968) считает, что подострая некротизирующая энцефаломиелопатия является заболеванием, обусловленным дефицитом пируваткарбоксилазы (КФ.6.4.1.1) — фермента, катализирующего превращение пировиноградной кислоты в щавелевоуксусную.
В связи с этим происходит накопление в крови и тканях больных пирувата, лактата и аланина как одного из предшественников пировиноградной кислоты. Правда, эти сдвиги наблюдаются не у всех больных.

Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия наследуется, по-видимому, по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание проявляется в течение первых 2 лет жизни. У больных детей снижается аппетит, отмечается рвота, затрудняется дыхание, сосанне и глотание, теряется способность держать голову, сидеть, стоять, передвигаться.

Возможно нарушение зрения, слуха, голоса, появление судорог. О поражении ствола головного мозга и других его отделов свидетельствует нистагм, анизокория, птоз верхнего века, паралич лицевого нерва, атрофия зрительного нерва и др.

Важной особенностью подострой некротизирующей энцефаломиелопатии является высокая толерантность к препаратам тиамина. На временное улучшение клинического состояния больных можно рассчитывать лишь при применении их в очень больших (так называемых мегавитаминных) дозах (до 1500 мг в сутки; Cooper, Pincus, 1972). Ремиссия может продолжаться от 3 мес до 2 лет.
В процессе лечения происходит снижение концентрации пирувата и лактата, но повышение содержания щавелевоуксусной кислоты и оксибутирата в крови.

Несмотря на энергичное лечение тиамином в мозге больных не появляется тиаминтрифосфат, хотя из мочи исчезает ингибитор ТДФ-АТФ-фосфотрапсферазы (Cooper, Pincus, 1972). По-видимому, специфическая функция ТТФ замещается временно действием других факторов, в частности ТДФ и ТМФ, концентрация которых в ткани мозга под влиянием тиамина возрастает в десятки раз.

В связи с имеющимся ускорением окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и наступающей нормализацией содержания пирувата и лактата в крови Homrnes. с соавторами (1973) основным в терапевтическом действии тиамина считает повышение активности пируватдегидрогеназного комплекса. Последний, как указывалось, нормализует обмен пировиноградной кислоты путем окислительного декарбоксилирования. Важным ферментом этого комплекса является пируватдегидрогеназа.

Установлено, что у больных подострой некротизирующей энцефаломиелопатией под влиянием больших доз тиамина резко возрастает содержание ТДФ. Этот фактор тормозит превращение данного фермента в неактивную фосфорилированную форму.
Улучшение состояния больных может быть достигнуто также путем назначения 1-глутамииа по 150 мг каждые 3 ч и пиридоксина по 25 мг 4 раза в день в течение 2 нед (Tang и соавт., 1972).

- Читать далее "Дефект пируватдегидрогеназного комплекса. Тиаминзависимая форма болезни моча с запахом кленового сиропа - лейциноз"