Советуем для ознакомления:

Разделы генетики:

Популярные разделы сайта:

Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Полиморфизм Г6ФД

Недостаточность Г6ФД — наиболее распространенная энзимная аномалия человека. Носителями этого генетического дефекта является не менее 100 млн., возможно 200млн. человек. Она играет важную роль в окислительно-восстановительных реакциях.

Катализируемое этим ферментом окисление глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат сопровождается выделением активных атомов водорода, которые используются для восстановления никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфата (НАДФ) в НАДФ•Н2.
Последний, как донатор двух атомов водорода, обеспечивает восстановление глутатиона, метгемоглобина и многих других веществ, в том числе лекарственных препаратов и их метаболитов.

В связи с этим Г6ФД в комплексе с другими ферментами (глутатионредуктазой, метгемоглобннредуктазой, рядом тиоловых ферментов) обеспечивает поддержание проницаемости мембраны эритроцитов на нормальном уровне.
Г6ФД эритроцитов человека существует в тетрамерной, димерной и неактивной мономерной формах, молекулярная масса которых составляет соответственно 205 000, 102 000 и 51000.

По результатам электронной микроскопии, мономерная форма Г6ФД представляет собой вытянутое палочковидное образование, диаметр которого достигает 34—68 А, димерная форма имеет V-образную конфигурацию, а тетрамерная — тетраэдрическую.

недостаточность г6фд

Тетрамерная форма фермента может диссоциировать на две димерных, а последние па две мономерные субъединицы. Каждая из них состоит примерно из 450 аминокислот. На взаимопревращения этих форм ГбФД влияют рН, ионный состав среды, содержание НАДФ в микросомах, соотношение в них НАДФ и НАДФ • Н2 и другие факторы (De Flora, 1972; Cancedda и соавт., 1973).

Г6ФД отличается большим прлиморфизмом. К 1970 г, было уже известно более 30 вариантов этого фермента (Motulsky и соавт., 1971). Теперь их количество достигло 150 или более. Из-за структурных изменений варианты Г6ФД могут отличаться друг от друга по кинетическим свойствам, термостабильности, каталитической активности. Нормальными вариантами Г6ФД эритроцитов являются В"'-, А+, Medison, Baltimore и Ibadan-Austin.

Наиболее часто встречаются первые два. Каталитическая активность их неодинакова: у лиц с вариантами В+ и Madison она осоставляет 100%, с Д 88-100%, С+ —75% и Ibadan-Austin — 72%. Несмотря на это чувстствительность здоровых людей к лекарственным веществам, отличающихся высоким окислительным потенциалом, в общем одинакова. Однако установлено, что у носителей фермента Ibadan-Austin чаще бывает неспецифическая анемия.

Для фармакогенетики особый интерес представляют те варианты Г6ФД, которые наблюдаются чаще и характеризуются выраженной, тем более резкой недостаточностью каталитических свойств. Это в первую очередь касается вариантов А~, В~, Canton, Uhicago, особенно первых двух. Вариант А- Г6ФД (африканский вариант) весьма распространен в районах, прилегающих к Сахаре, а также среди негров США (примерно 10—11%).

Для него характерна высокая электрофоретическая подвижность. Каталитическая активность понижена, особенно у старых эритроцитов. В цельной крови она составляет примерно 8—20% от нормы. Среди некоторых групп населения Африки этот вариант встречается у каждого четвертого человека. Вариант В~ ГбФД (или средиземноморский) обнаруживается среди жителей юга Италии, Сардинии, греков и восточных евреев. Фермент имеет нормальную электрофоретическую подвижность, но очень низкую каталитическую активность, порядка 0—4%.

- Читать "Варианты Г6ФД. Дефицит активности Г6ФД"

Оглавление темы "Патология ферментов в организме":
1. Тиопуринол, бензидорол в лечении подагры. Пробенецид и сульфинпиразон в лечении подагры
2. Этамид и цинхофен в лечении подагры. Уродан при подагре
3. Гемохроматоз в лечении подагры. Лечение болезни Паркинсона
4. Оротовая ацидурия. Адрено-генитальный синдром и семейный зоб
5. Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Полиморфизм Г6ФД
6. Варианты Г6ФД. Дефицит активности Г6ФД
7. Атипичные виды Г6ФД. Клиника недостаточности Г6ФД
8. Африканский дефицит Г6ФД. Клинические формы недостаточности Г6ФД
9. Гемолитический криз при дефиците Г6ФД. Гемолиз при недостаточности Г6ФД
10. Признаки фавизма. Гемолитический потенциал лекарств