Считают, что синдром злокачественной гипертермии возникает обычно у членов семей, у которых по рецессивному или доминантному типу передается наследственная миопатия, часто протекающая бессимптомно (Kalow, 1973; Denborough, 1977). У отдельных лиц, как и их ближайших родственников, она наблюдается в виде аномалии глазодвигательных мышц (например, опущения верхнего века), мышечной дистрофии плечевого пояса и нижних конечностей, спонтанного сокращения отдельных мышц с последующей затрудненной релаксацией.

Нередким параклиническим проявлением предрасположения к злокачественной гипертермии является повышение активности сывороточной креатинкиназы, что указывает на ненормальное функционирование мембран склетных мышц. Правда, зто обнаруживается не у всех лиц. В семьях, подверженных злокачественной гипертермии, часто отмечаются сколиозы, кифозы, привычные вывихи коленных чашечек, плечевых и тазобедренных суставов, косолапие, высокое небо, деформация носа и др. (Regling и соавт., J976; Eng и соавт., 1978).

У лиц со злокачественной гипертермией в анамнезе нередко встречаются переломы костей, рентгенологически обнаруживается, что длинные кости несколько тоньше, чем у здоровых лиц. Ввиду истончения эмали чаще имеется кариес. В костях содержание кальция понижено, особенно у мужчин. Оно в наибольшей мере определяется в возрасте до 16 лет и после 60 лет (Britt и соает., 1979}. Часто наблюдаются грыжи, особенно паховые, пониженная резистентность эритроцитов, реже психическая заторможенность, гипотиреоз, крипторхизм и др.

Сущность и локализация генетического дефекта все еще остаются неясными. Имеющиеся данные, преимущественно косвенные, дают право на предположение, что первичное нарушение локализуется в саркоплазматическом ретикулуме скелетной мускулатуры. В частности, известно, что наложение жгута на конечность, исключающее попадание наркозных средств, предупреждает возникновение ригидности мыши данной конечности.

Кураре не снимает развившуюся ригидность. Кроме того, определенным доказательством, по крайней мере основанием для предположения о наличии дефекта в мышцах, могут служить и некоторые фармакологические тесты. Так, у лиц после перенесенной злокачественной гипертермии на протяжении года и более обнаруживается повышенная чувствительность мышечных волокон, взятых при биопсии, к кофеину по сравнению с реакцией мышц здоровых людей.

На рисунке представлены результаты наблюдений, проведенных на скелетных мышцах тех же лиц по одной и той же методике, но с прибавлением в перфузирующую жидкость фторотана. Все кривые сокращений сдвинуты влево. Различия между сокращением дефектных и нормальных мышц проявляются четче. Действие кофеина на мышцы отмечается в области их cap ко плазматического ретикулума. Последний регулирует сократительную способность скелетных мышц путем усвоения и высвобождения кальция (Sandow, 1970).

Кофеин способствует увеличению концентрации кальция в протоплазме скелетных мышц и повышению активности АТФ. Так как ингаляционные наркозные средства потенцируют действие кофеина на мышцы, особенно у лиц с наследственным предрасположением к злокачественной гипертермии, можно думать, что сам генетический дефект локализуется в саркоплазматическом ретикулуме мышц.

- Читать "Адреналин в развитии злокачественной гипертермии. Выявление предрасположенности к злокачественной гипертермии"