Советуем для ознакомления:

Разделы генетики:

Популярные разделы сайта:

Сердечные аритмии от гликозидов. Наследственные метгемоглобинемии

Сердечные аритмии, в том числе возникающие в процессе лечения сердечными гликозидами, чаще бывают у лиц с группой крови А (по сравнению с лицами с группой крови 0, примерно в 2 раза; Kalow, 1973). Контрацептивные средства при длительном приеме могут вызвать многие побочные реакции и осложнения, в том числе и тромбоэмболию.
Такое осложнение у женщин с группой крови А встречается в 3 раза чаще, чем с группой крови 0 (Jisk и соавт., 1969; Leyis и соавт., 1971).

Лекарственные препараты с окислительными свойствами, как и метаболиты с такими же свойствами, могут вызвать гемолиз и при таких наследственных заболеваниях, как недостаточность активности глутатионпероксидазы, глутамилцпстеинсинтетазы и 6-фосфоглоконат-дегидрогеназы (Konrad и соавт., 1972; Wang 1977).

Недостаточность глутатионпероксидазы, в том числе генетически детерминированной, нередко наблюдается у новорожденных детей (NecheJes, 1974). В таком случае даже гетерозиготные новорожденные весьма склонны к гемолитической желтухе. У гетерозиготных взрослых лиц заболевание протекает бессимптомно, тем не менее некоторые лекарственные средства в больших дозах (ацетилсалициловая кислота, салазосульфапиридин, фурадонин и др.) могут вызвать самоограничивающийся гемолиз.
У гомозиготных лиц имеются постоянные признаки компенсированного хронического гемолиза (Atlas, Vebert, 1927).

гликозиды

Наследственные метгемоглобинемии

В организме постоянно происходит окисление гемоглобина не только в оксигемоглобин, но и метгемоглобин. В первом случае валентность железа гемоглобина не изменяется, во втором она увеличивается, поэтому возрастает прочность связи железа с кислородом.

Такая форма окисленного гемоглобина непригодна для транспорта кислорода в ткани, В эритроцитах в норме уровень метгевдглобина не превышает 1—2,5% от содержания общего гемоглобина (Л. Э. Горн, 1966; Л. Г, Боголюбова и соавт., 1973), составляя в среднем 0,83 ± 0,42% (Д. П. Андреева и соавт., 1977). Однако при некоторых заболеваниях легких (пневмония, пневмосклероз и др.) и сердца он может увеличиваться до 3—4% (М. С. Кушаковский, 1968).

Низкая метгемоглобинемия у здоровых людей объясняется постоянным восстановлением метгемоглоби на в оксигемоглобин, что осуществляется специальной, так называемой метгемоглобин восстанавливающей системой. Основными компонентами ее являются никотинамид-аденин-динукдеотид (НАД), метгемоглобинредуктаза, восстановленная форма глутатиона и аскорбиновая кислота, вспомогательными — ферменты каталаза и глутатионпероксидаза (Peters, 1968).

Водород для восстановления метгемоглобина в оксигемоглобин метгемоглобинвосетанавливающая система получает от НАД*Н2. В свою очередь редукция НАД происходит под влиянием глинеральдегидфосфатдегидрогеназы, обеспечивающей окисление глицеральдегида-3-фосфата до 1,3-дифосфоглицериновой кислоты. В меньшей мере в этом процессе играет роль ферментная система пентозофосфатного цикла аэробного окисления глюкозы, восстанавливающая фактор НАДф,

Существует по крайней мере 2 формы фермента, которые способствуют восстановлению метгемоглобина в оксигемоглобин-. Это НАД*H2-метгемоглобинрсдуктаза, или метгемоглобипредуктаза-1, или диафораза-1 и НАДФ-метгемоглобинредуктаза, метгемоглобинредуктаза-2, или диафораза-2. Ведущим из них является диафораза-1.

Если общую метгемоглобинвосстанавливатощую способность эритроцитов принять за 100%, то активность этого фермента составит примерно 70%, тогда как диафоразы-2 — всего 5—6% и для этого требуется наличие сильного, восстановителя, например метилепового синего. Поэтому диафоразу-2 считают резервным ферментом. Остальное количество метгемоглобина восстанавливается в оксигемоглобин с помощью глутатиопа (9—12%) и аскорбиновой кислоты (12—16%).

- Читать далее "Уровень метгемоглобинемии. Лекарства вызывающие метгемоглобинемию"

Оглавление темы "Наследственная патология и лекарственные препараты":
1. Препараты при злокачественной гипертермии. Апластическая анемия вызванная левомицетином
2. Сердечные аритмии от гликозидов. Наследственные метгемоглобинемии
3. Уровень метгемоглобинемии. Лекарства вызывающие метгемоглобинемию
4. Виды метгемоглобинемии. Эритроэнзимопеническая гомозиготная метгемоглобинемия
5. Профилактика метгемоглобинемии. Лечение обострений наследственной метгемоглобинемии
6. Печеночные порфирии. Причины печеночных порфирий
7. Острая интермитирующая порфирия. Лекарства при печеночной порфирии
8. Наследственные гипербилирубинемии. Наследственные желтухи
9. Периодические параличи. Наследственные гипокалиемические параличи
10. Лечение гипокалиемического паралича и паралич гиперкалиемический. Генетическая реакция на глюкокортикостероиды