Советуем для ознакомления:

Разделы генетики:

Популярные разделы сайта:

Оглавление темы "Мутации. Типы мутаций. Виды генных мутаций.":
1. Мутации. Что такое мутации? Мутагены. Спонтанные мутации. Индуцированные мутации. Мутации генов.
2. Типы мутаций. Виды генных мутаций. Молчащие замены. Молчащие мутации. Миссенс мутации. Нонсенс мутации.
3. Делеции нуклеотидов. Инсерции нуклеотидов. Мутации сдвига рамки считывания. Кроссинговер. Неравный кроссинговер.
4. Болезнь Шарко—Мари—Туса. Генная конверсия. Псевдогены. Механизм генной конверсии. Адреногенитальный синдром.
5. Мутация сайта сплайсинга. Мутации при муковисцидозе. Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях.

Мутация сайта сплайсинга. Мутации при муковисцидозе. Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях.

Как выяснилось, достаточно распространенным является еще один класс молекулярных мутаций — мутации сайта сплайсинга, которые нарушают вырезание интронов из первичного транскрипта мРНК во время ее созревания. Эти мутации наблюдаются на границах интронов и экзонов.

Мутации сайта сплайсинга возникают либо в ГТ-последовательности, характерной для донорского 5'-сайта, либо в АГ-последовательности, характерной для акцепторного 3'-сайта сплайсинга, либо в консенсусных последовательностях, которые прилежат к донорскому или акцепторному сайтам.

Мутации сайта сплайсинга, изменяя сайт сплайсинга, нарушают вырезание интронов из первичного транскрипта мРНК, так что вырезается либо часть следующего экзона вплоть до той последовательности в экзоне, которая похожа на обычный сайт сплайсинга (криптический сайт сплайсинга), либо весь следующий экзон. В то же время в зрелую мРНК может включаться часть или даже весь интрон.

Таблица 4.1. Некоторые мутации в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза
Мутация сайта сплайсинга. Мутации при муковисцидозе. Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях
Мутация сайта сплайсинга. Мутации при муковисцидозе. Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях

В табл. 4.1 в качестве примера приведены некоторые мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости кистозного фиброза (CFTR). К настоящему времени в этом гене, мутации которого вызывают муковисцидоз, известно более 1000 разнообразных мутационных изменений, встречающихся как в 26 экзонах гена, так и сайтах сплайсинга и нитронах.

Динамические мутации. Нестабильные мутации. Мутации при неврологических заболеваниях.

Недавно открыт новый и совершенно неожиданный тип мутаций, который проявляется увеличением числа повторов (чаще всего тринуклеотидных), но описаны также случаи увеличения числа повторов, состоящих из 5 и даже 12 нук-леотидов, расположенных как в экзонах генов, так и интронах или даже нетранслируемых областях генов. Эти мутации называются динамическими, или нестабильными.

Большинство заболеваний, обусловленных мутациями, связанными с расширением зоны повторов — наследственные неврологические заболевания. Это хорея Гентингтона, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, типа 4 (1, 2, 3 и 6) спиноце-ребеллярные атаксии, миотоническая дистрофия, атаксия Фридрейха, синдром ломкой хромосомы X и еще некоторые заболевания. Механизм расширения зоны повторов до конца не выяснен. В популяции у здоровых индивидуумов обычно наблюдают некоторую изменчивость по числу нуклеотидных повторов, обнаруженных в различных генах. Число нуклеотидных повторов наследуется как в поколениях, так и во время деления соматических клеток. Однако после того, как число повторов, разное для разных генов, превысит определенный критический порог, который также различен для разных генов, они обычно становятся нестабильными и могут увеличиваться в размерах либо во время мей-оза, либо в первых делениях дробления оплодотворенной яйцеклетки. По крайней мере для некоторых нуклеотидных повторов после того, как их число превысит критический порог, характерно постоянное расширение зоны повторов в последующих поколениях, что коррелирует с увеличением тяжести заболевания (так называемый феномен антиципации).

- Вернуться в оглавление раздела "Генетика. Медицинская генетика."