Для рецессивных Х-сцепленных заболеваний характерно, как это следует из изложенного, что поражаться ими будут мужчины, родственники друг другу по материнской линии. Это могут быть двоюродные братья, матери которых родные сестры, или дяди и племянники больного по материнской линии и т.д. (рис. 5.5).

В том случае, если отец все-таки болен, все его сыновья будут здоровы, а все дочери — облигатными гетерозиготными носительницами X-сцепленного гена. Такая ситуация бывает в том случае, когда X-сцепленное рецессивное заболевание не очень резко снижает приспособленность больного. Примером подобного заболевания является X-сцепленный рецессивный ихтиоз или цветовая слепота к красному цвету, наследующаяся X-сцепленно.

Однако любые X-сцепленные рецессивные заболевания существенно чаще поражают мужчин, женщины болеют крайне редко. Это понятно, так как чтобы заболела женщина, должен болеть ее отец, а мать должна быть гетерозиготой по мутантному гену.

Для X-сцепленных рецессивных заболеваний, как и для аутосомно-доминантных заболеваний, свойственно возникновение некоторых случаев в результате вновь возникших мутаций. Однако в отличие от аутосомно-доминантных заболеваний, когда при летальности такого заболевания на ранних этапах онтогенеза все его случаи объясняются вновь возникшими мутациями, при X-сцепленных рецессивных заболеваниях такого не бывает, поскольку у женщин, гетерозиготных носительниц летального X-сцепленного рецессивного гена, этот ген не проявляется, так как имеется его нормальная копия во второй хромосоме X. Еще в 1935 г. В.С.Холдейн показал, что при летальности X-сцепленного рецессивного заболевания около 30 % больных «появляются» в результате вновь возникших мутаций при условии одинаковой частоты мутирования в женских и мужских половых клетках. Теперь, однако, показано, что по крайней мере большая часть мутаций в хромосоме X возникает во время сперматогенеза.

В этом случае доля вновь появившихся мутаций, обусловливающих X-сцепленное рецессивное летальное заболевание (например, миопатия Дюшенна), будет существенно меньше. Эта проблема чрезвычайно важна для медико-генетического консультирования, когда необходимо решить, является ли мать больного ребенка с X-сцепленным рецессивным летальным заболеванием гетерозиготной носительницей мутантно-го гена или это случай вновь возникшей мутации. В первом случае риск заболевания у ее следующего сына будет равен 50 %, а во втором — 0 %.

X-сцепленных доминантных заболеваний немного. Примером таких заболеваний являются витамин D-резистентный гипофосфатемический рахит, при котором нарушается резорбция фосфатов в почечных канальцах и как следствие изменяется оссификация длинных трубчатых костей и происходит их искривление, что особенно характерно для нижних конечностей. Еще одно X-сцепленное доминантное заболевание — incontinentia pigmenti, проявляющееся нарушениемпигментации кожи, а также глазной и неврологической патологией и аномалиями зубов. Особенность этого заболевания в том, что все гемизиготные мужчины, носители мутантного гена, поражаются настолько сильно, что погибают внутриутробно. В результате только женщины, больные этим заболеванием, попадают в поле зрения врачей, и возникает необходимость отличать X-сцепленное доминантное наследование от аутосомно-доминантного наследования заболевания, ограниченного полом, такого, например, как рак молочной железы, обусловленный мутацией в гене BRCA1.

Если мутантный ген «отвечает» за X-сцепленное доминантное заболевание, то будут больны 50 % дочерей и 50 % сыновей больной матери, т.е., как и при аутосомно-доми-нантном заболевании, риск заболеть будет одинаковым для детей обоего пола — 1/2, или 50 %. В этом случае родословная не позволяет различить эти два типа наследования. Заподозрить по родословной X-сцепленное доминантное заболевание позволяет родословная, в которой болен отец. Так как отец передает свою хромосому X всем дочерям, то при достаточно большом числе больных девочек и также большом числе здоровых мальчиков в семье предположение об X-сцеплен-ном доминантном заболевании, наследующемся в этой семье, может быть разумным.

- Читать далее "Инактивация хромосомы X. Инактивация X хромосомы. Случайная инактивация X хромосомы."