Советуем для ознакомления:

Разделы генетики:

Популярные разделы сайта:

Оглавление темы "Синдром ломкой хромосомы X. Y-сцепленное наследование.":
1. Синдром ломкой хромосомы X. Синдром ломкой X хромосомы. Признаки синдрома ломкой X хромосомы.
2. Наследование сцепленное с Y хромосомой. Y - сцепленные заболевания. Y-сцепленное наследование. Наследование сцепленное по половой хромосоме Y.
3. Пол человека. Генетические методы определения пола человека. Генетические механизмы определения пола.
4. Дифференцировка пола человека. Гены дифференцировки пола человека. Экспрессия генов, определяющих пол плода.

Синдром ломкой хромосомы X. Синдром ломкой X хромосомы. Признаки синдрома ломкой X хромосомы.

Синдром ломкой хромосомы X получил свое название благодаря цитогене-тическим исследованиям, проведенным у мальчиков с умственной отсталостью. В клетках некоторых пациентов, культивировавшихся на среде с недостатком фолатов, наблюдались разрывы или пробелы у конца длинного плеча хромосомы X. В настоящее время известно, что, во-первых, такой феномен — ломкость хромосомы X наблюдается далеко не всегда, когда есть мутации в соответствующих генах, а во-вторых, он выявляется при наличии мутаций в любом из трех рядом расположенных генов — FRAXA, FRAXE и FRAXF.

Мы хотим изложить сведения о синдроме ломкой хромосомы X в этой главе, поскольку его наследование отличается от менделевского. Кроме того, синдром представляет собой пример динамической мутации, последнего типа мутаций, о которых шла речь в главе 4.

Клинические проявления синдрома ломкой X хромосомы не очень специфичны. Основным симптомом является умственная отсталость, которая у некоторых больных бывает выражена весьма умеренно. Большинство больных страдают дефицитом внимания, у некоторых наблюдают проявления аутизма. У больных старшего возраста описывают удлиненное лицо, выступающий лоб, большие оттопыренные уши и макроорхизм.

Изучение распространенности синдрома ломкой X хромосомы с прямым генетическим тестированием мутаций в гене FMR1, который и обусловливает синдром, дает оценку от 16:100 000 до 25:100 000 мужчин; распространенность у женщин примерно в 2 раза меньше. Необычайно высока распространенность женщин с премутацией в гене FMR1 — примерно 1:300.

Таблица 5.6. Риск рождения больного ребенка с полной мутацией в гене FMR1 у матерей с премутацией
Синдром ломкой хромосомы X. Синдром ломкой X хромосомы. Признаки синдрома ломкой X хромосомы.

До недавнего времени было крайне трудно объяснить характер наследования синдрома ломкой X хромосомы, который проявлялся как у мужчин, так и у женщин, хотя у женщин реже и клинические симптомы у них выражены слабее. Все трудности в объяснении особенностей наследования этого синдрома удалось разрешить после того, как ген заболевания FMR1 выделили и клонировали.

Сиквенс гена показал, что в его нетранслируемой 5'-области содержится повтор ЦГГ, который у нормальных индивидуумов представлен 6—50 копиями. У больных с синдромом ломкой хромосомы X число копий повтора составляет 230 и более. Такое число называют полной мутацией. Полная мутация возникает не сразу. Сначала появляется «премутация» с числом повторов 50—230. Эта премутация может стать полной мутацией только во время созревания женских половых клеток, но не мужских. Поэтому мужчины с премутацией могут только передать ее своим дочерям. Мужчины и женщины с премутацией клинически здоровы. У женщин, носительниц премутации, во время мейоза могут происходить неожиданное увеличение числа повторов и превращение премутации в полную мутацию.

Такое превращение тем более вероятно, чем больше повторов содержит премутация. Увеличение числа повторов в премутации также возникает во время созревания ооцитов у женщин-носительниц премутации с небольшим числом повторов. Полная мутация блокирует транскрипцию мРНК с гена FMR1, а повторы ЦГГ в гене оказываются метилированными. Все мужчины с полной мутацией обладают фенотипом, описанным несколькими строчками выше. У женщин с полной мутацией умственная отсталость наблюдается только в 50 % случаев, вероятно, в связи с эффектом лайонизации.

Описан мозаицизм по числу повторов у лиц с полной мутацией, но остается неясным, есть ли связь между мозаицизмом и степенью проявления синдрома. Кроме того, описаны мужчины с полной мутацией, но не метилированными повторами гена FMR1, у которых не было умственной отсталости. В качестве заключения к этому разделу приведем значения риска рождения детей с полной мутацией у матерей с премутацией (табл. 5.6).

- Читать далее "Наследование сцепленное с Y хромосомой. Y - сцепленные заболевания. Y-сцепленное наследование. Наследование сцепленное по половой хромосоме Y."