Советуем для ознакомления:

Кардиология:

Популярные разделы сайта:

Влияние атеросклероза на кардиомиоциты. Атрофия сердца под действием антрациклиновых антибиотиков

Моделирование атеросклеротического процесса у кроликов путем экзогенной и сочетанной эндо- и экзогенной гиперхолестеринемии показало, что повреждение кардиомиоцитов связано с нарушением белково-синтетических процессов в них, что приводит к торможению регенераторной реакции миофибрилл и появлению «светлых, разреженных» сердечных миоцитов.

Ультраструктура этих клеток характеризуется истончением миофибрилл и уменьшением их количества преимущественно в околоядерной зоне при относительном сохранении остальных органелл. В динамике эксперимента количество таких клеток нарастало, на поздних этапах опыта обнаруживались атрофирующиеся кардиомиоциты с плотной эозинофильной цитоплазмой, нитевидным ядром и большим содержанием аутофагосом.

В то же время в патологии у человека, как показали патоморфологические исследования, гиперхолестеринемия и обусловленный ею атеросклероз нередко осложняются хронической коронарной недостаточностью и гипертрофией миокарда [Дикштейн Е. А., 1957; Соломонова Л. Н., 1957, 1959; Агапова Е. Н., 1962; Смольян-ников А. В., Наддачина Т. А., 1963; Лопуховский В. Г., 1971; Дементьева Н. М., 1974; Вихерт А. М., 1975; Rissanen V., 1975].

Применение морфометрического и стереологического анализа полутонких срезов миокарда при экспериментальном атеросклерозе [Непомнящих Л. М., Колесникова Л. В., 1977] дало возможность получить качественно новые данные по сравнению с простым морфологическим исследованием. В миокарде животных с диффузным кардиосклерозом наблюдалось достоверное уменьшение относительного объема мышечных волокон (73,27±0,79 %; в контроле 76,49 ± ±0,83 %) наряду с увеличением относительного объема межклеточного вещества интерстициальной соединительной ткани миокарда (19,39±1,64 %; в контроле — 13,65±0,93 %).
Отмечена тенденция к увеличению площади поверхности мышечных волокон (456,61 ±30,78 см2/см3; в контроле — 385,83±28,28), что можно рассматривать как компенсаторную реакцию на уменьшение их объема.

Ультраструктурный стереологический анализ сердечных миоцитов при моделировании атеросклеротического процесса показал динамику количественных изменений различных органелл атрофирующихся и гипертрофирующихся мышечных клеток. В атрофирующихся кардиомиоцитах обнаружено уменьшение объемной плотности миофибрилл (427,4 мм3/см3; в контроле — 511,7±0,9).

кардиомиоциты

Атрофия сердца под действием антрациклиновых антибиотиков

В настоящее время известна обширная группа веществ и соединений, обладающих выраженной общей цитотоксичностью и избирательной кардиотоксичностью [Bachmann E. E. et al., 1975]. К их числу принадлежат антибиотики антрациклиновой группы (рубомицин, адриамицин, аклациномицин, ногаламицин). Биологическая активность этой группы антибиотиков обусловлена их способностью специфически связываться с ДНК путем интеркалирования (встраивания) между парами оснований двойной спирали [Di Marco A. et al., 1971; Zunino F. et al., 1972].

Интеркаляция нарушает матричные свойства ДНК и приводит к подавлению активности ДНК-зависимых ДНК- и РНК-полимераз [Silvestrini R. et al., 1972; Meriwether W. D., Bachur N. R., 1972].

Введение антрациклиновых антибиотиков вызывает значительное снижение массы тела и абсолютной массы сердца у экспериментальных животных [Шепелевцева Н. Г., 1977; Шепелевцева Н. Г. и др., 1978; Семенова Л. А. и др., 1985; Philips F. S. et al., 1975; Formelli F. et al., 1978]. По данным Н. Г. Шепелевцевой [1977], в период введения антибиотиков параллельно снижению массы сердца уменьшалось абсолютное содержание нуклеиновых кислот в этом органе. При этом уменьшение абсолютного количества РНК происходило более интенсивно, чем снижение абсолютного количества ДНК.

Снижение ДНК-зависимого синтеза РНК в мышечных клетках сердца подопытных животных под действием антрациклиновых антибиотиков показано в исследовании Дж. Захрингера и Б. Хофлинга [Zahringer J., Hofling В., 1980]. Авторами выдвинута гипотеза о ключевой роли нарушения синтеза миокардиальных белков в развитии антрациклиновой сердечной недостаточности.

- Читать "Кардиотоксичность антибиотиков. Влияние рубомицина на кардиомиоциты"

Оглавление темы "Причины атрофии миокарда":
1. Гипокинезия. Влияние гипокинезии на сердце
2. Моделирование гипокинезии сердца. Нейроэндокринные расстройства
3. Атрофия миокарда при гипофизарной кахексии. Влияние инсулиновой недостаточности на сердце
4. Влияние сахарного диабета на сердце. Нервная регуляция метаболизма сердца
5. Гиперхолестеринемия. Влияние гиперхолестеринемии на сердце
6. Влияние атеросклероза на кардиомиоциты. Атрофия сердца под действием антрациклиновых антибиотиков
7. Кардиотоксичность антибиотиков. Влияние рубомицина на кардиомиоциты
8. Сезонные изменения сердца животных. Атрофия сердца при снижении функциональной нагрузки
9. Моделирование атрофии сердца. Взаимосвязь атрофии сердца и массы тела
10. Насосная функция сердца при белковой недостаточности. Причины атрофии миокарда при гиподинамии