Дизопирамид одобрен в США для применения per os при лечении пациентов с ЖА и НЖА.

а) Механизм действия. Несмотря на то что дизопирамид отличается по структуре от хинидина и прокаинамида, он обладает схожими электрофизиологическими свойствами, вызывая частотно-зависимую блокаду I_Na и иечастотио-зависимую блокаду I_KR. Также дизопирамид ингибирует I_K.ATP, не влияет на кальций-зависимый ПД (исключение — высокая дозировка).

Дизопирамид — это мускариновый блокатор, который может повышать скорость импульсов из СУ и сокращать время АВ-узловой проводимости и рефрактерности, когда узлы находятся под холинергическим (вагусным) влиянием.

Дизопирамид способен напрямую замедлять скорость импульсов, исходящих из СУ при высокой концентрации препарата, и значительно снижать активность СУ у пациентов с его дисфункцией. Он оказывает большее антихолинергическое влияние, чем хинидии и, вероятно, не влияет на α- и β-АР. Препарат пролонгирует предсердный и желудочковый рефрактерные периоды, но его влияние на АВ-узловую проводимость и рефрактерность непостоянно.

Дизопирамид увеличивает время проведения по системе Гиса-Пуркинье, но изредка возникают блокады ниже пучка Гиса. Его можно с уверенностью назначать пациентам с задержкой АВ-проведения I степени и узкими комплексами QRS.

б) Гемодинамические эффекты. Дизопирамид подавляет систолическую активность желудочков и является мягким артериальным вазодилататором. Препарат не рекомендуется пациентам со сниженной систолической функцией ЛЖ, т.к. их организм плохо реагирует на отрицательное инотропное действие этого ЛС.

в) Фармакокинетика. Дизопирамид абсорбируется на 80-90%, средний период полувыведения у здоровых людей составляет 8-9 час, а у пациентов с СН = 10. ПН увеличивает время выведения препарата. Таким образом, у пациентов с ПН, СН или печеночной недостаточностью нагрузочную и поддерживающую дозы следует снижать. Пиковая концентрация в крови после приема препарата per os достигается через 1-2 час. Он соединяется с щ-ацидгликопротеином и проникает через плаценту.

Около 50% дозы, принятой per os. экскретируется в неизмененном виде вместе с мочой, а 30% — в виде моно-N-деалкилированного метаболита. Метаболиты, видимо, оказывают меньшее влияние, чем сам препарат. Эритромицин ингибирует его метаболизм.

г) Дозы и применение дизопирамида. Обычно доза препарата при приеме per os составляет 100-200 мг каждые 6 час (400-1200 мг/сут). Препарат с контролируемым высвобождением можно назначать в дозе 200-300 мг каждые 12 час.

д) Показания. Дизопирамид по снижению частоты ПЖК и эффективному предотвращению повторов при ЖТ у некоторых пациентов можно сравнивать с хинидином и прокаинамидом. Дизопирамид комбинируют с другими ААП, такими как мексилетин, при лечении пациентов, организм которых не реагирует или реагирует недостаточно на один препарат.

Дизопирамид так же эффективно, как и хинидин, помогает предотвратить рецидивы ФП после успешно выполненной кардиоверсии и может остановить ТП. При лечении пациентов с ФП и особенно ТП ЧСЖ следует начать контролировать до назначения дизопирамида, в противном случае совокупный эффект от снижения частоты сокращения предсердий и ваголитического влияния на АВ-узел может привести к АВ-проводимости во время ТП в соотношении 1:1. Дизопирамид можно назначать для предотвращения приступов неврально опосредованных синкопе. Его также назначают пациентам с ГКМП.

е) Побочные эффекты. При приеме дизопирамида возможны 3 типа ПЭ. Самые распространенные ПЭ связаны с сильным парасимпатолитическим свойством препарата: задержка мочи, запоры, помутнения зрения, закрытоугольная глаукома и сухость во рту. Симптомы менее выражены при назначении препарата пролонгированного действия.

Дизопирамид может вызывать ЖТА, которые чаще всего связаны с удлинением интервала QT, и тахикардию torsades de pointes. У некоторых больных наблюдается перекрестная чувствительность к хинидину и дизопирамиду, и может возникнуть тахикардия torsades de pointes при приеме одного из препаратов. Если у пациента появляется лекарственная тахикардия torsades de pointes, следует с осторожностью назначать ЛС, которые удлинят интервал QT, или исключить их совсем.

Наконец, дизопирамид может снижать сократимость нормально функционирующих желудочков, но подавление функции желудочков в большей мере характерно для пациентов с уже существующей недостаточностью желудочков. Иногда возможен сердечно-сосудистый коллапс.

- Читать "Показания аймалина, его противопоказания и побочные эффекты"

1. Показания хинидина, его противопоказания и побочные эффекты
2. Показания прокаинамида, его противопоказания и побочные эффекты
3. Показания дизопирамида, его противопоказания и побочные эффекты
4. Показания аймалина, его противопоказания и побочные эффекты
5. Показания лидокаина, его противопоказания и побочные эффекты
6. Показания мексилетина, его противопоказания и побочные эффекты
7. Показания фенитоина, его противопоказания и побочные эффекты
8. Показания флекаинида, его противопоказания и побочные эффекты
9. Показания пропафенона, его противопоказания и побочные эффекты
10. Показания морицизина (этмозина), его противопоказания и побочные эффекты