Советуем для ознакомления:

Кардиология:

Популярные разделы сайта:

Механизм гибели гладкомышечных клеток при атеросклерозе

Помимо пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК), вклад в формирование осложненной атеросклеротической бляшки (АБ) вносит и гибель этих клеток. По крайней мере в неко торых ГМК из сформированной атеромы человека обнаруживают признаки фрагментации их нуклеарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), характерные для апоптоза (запрограммированной гибели клеток).

Апоптоз может стать ответом на действие воспалительных цитокинов, присутствующих в развивающейся атероме. Кроме растворимых цитокинов, способных запускать апоптоз, в удалении некоторых ГМК могут участвовать и Т-клетки атеромы. В частности, Т-клетки определенной популяции, которые, как известно, накапливаются в АБ, способны экспрессировать на своей поверхности fas-лиганд.

Fas-лиганд привлекает fas к поверхности ГМК и вместе с растворимыми провоспали гельными цитокинами может привести к гибели ГМК.

Таким образом, накопление гладкомышечных клеток (ГМК) в растущей атеросклеротической бляшке (АБ) определяется, вероятно, упорной конкуренцией между пролиферацией и гибелью клеток.

Современные исследования в области клеточной и молекулярной биологии позволили идентифицировать соединения-кандидаты, обеспечивающие как воспроизводство ГМК, так и их старение, что согласуется с концепцией, возникшей на основании тщательных морфологических наблюдений Virchow, выполненных около 150 лет назад.

Говоря о гладкомышечной клетке (ГМК) интимы, Virchow отмечал, что при раннем атерогенезе имеет место «умножение их ядер». Однако он понимал, что клетки в области поражения могут «подгонять свое собственное разрушение» из-за гибели ГМК.

Этапы образования атеросклеротической бляшки
Схематическое изображение развития атеросклеротической бляшки.
Этап 1: накопление части липопротеинов в интиме; модифицированные липопротеины показаны более темным цветом, модификация — окисление и гликозилирование.
Этап 2: соединения, вызывающие окислительный стресс, включая модифицированные липопротеины, индуцируют локальную продукцию цитокинов.
Этап 3: цитокины, в свою очередь, индуцируют повышенную экспрессию молекул адгезии лейкоцитов, посредством которых последние прикрепляются к эндотелию, и хемоаттрактантов, которые обеспечивают их миграцию в интиму.
Этап 4: моноциты крови, попадающие в артериальную стенку за счет взаимодействия с цитокинами-хемоаттрактантами (например, МСР-1),
получают стимулы (например, от макрофагального колониестимулирующего фактора), усиливающие экспрессию ими скавенджер-рецепторов.
Этап 5: скавенджер-рецепторы опосредуют захват модифицированных липопротеинов и ускоряют образование пенистых клеток.
Образовавшиеся из макрофагов пенистые клетки служат источником медиаторов, включая другие цитокины и эффекторные молекулы, такие как гипохлорная кислота, супероксид (O2-) и матриксные металлопротеиназы.
Этап 6: ГМК интимы делятся, другие ГМК мигрируют из медии в интиму.
Этап 7: ГМК делятся и продуцируют внеклеточный матрикс, способствуя тем самым его накоплению в растущей атеросклеротической бляшке. В такой ситуации липидная полоса превращается в фиброзно-жировое отложение.
Этап 8: на последних этапах происходит кальцификация (не показана) и продолжается фиброз, сопровождаемый иногда гибелью ГМК (в т.ч. путем апоптоза).
В результате формируется почти бесклеточная фиброзная покрышка, окружающая богатое липидами ядро, в котором также могут содержаться гибнущие или мертвые клетки и их детрит (продукт их распада).
МСР-1 — моноритарный хемоаттрактантный белок 1; ГМК — гладкомышечные клетки; ИЛ-1 — интерлейкин 1; ЛНП — липопротеины низкой плотности.

- Читать "Внеклеточный матрикс артерии при атеросклерозе"

Оглавление темы "Атеросклероз и его осложнения":
  1. Роль иммунитета в развитии атеросклероза
  2. Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток при атеросклерозе
  3. Механизм гибели гладкомышечных клеток при атеросклерозе
  4. Внеклеточный матрикс артерии при атеросклерозе
  5. Рост сосудов в атеросклеротической бляшке - ангиогенез
  6. Отложение кальция в атеросклеротической бляшке - минерализация, кальцификация
  7. Сужение артерии (стеноз) как осложнение атеросклероза
  8. Тромбоз артерии как осложнение атеросклероза
  9. Воспаление атеросклеротической бляшки при атеросклерозе как причина осложнений
  10. Аневризмы артерий как осложнение атеросклероза

Если остались вопросы - смело задавайте: