Выживаемость клеток миокарда при ишемии - оглушенный (станнирующий) и гибернирующий миокард
а) Программируемая выживаемость клеток. Результатом дисбаланса между снабжением кислородом и потребностью в нем является миокардиальная ишемия. Если дисбаланс преходящий (т.е. возникает при нагрузке), он представлен обратимой ишемией.
При более длительном дисбалансе запасы высокоэнергоемких фосфатов истощаются, и регионарная сократительная функция прогрессивно ухудшается. Если дисбаланс существует долго, происходит разрыв клеточной мембраны с последующей смертью клетки.
Миокард обладает несколькими механизмами острой и хронической адаптации к кратковременному и продолжительному снижению коронарного кровотока, известными как станнирование, гибернация и ишемическое прекондиционирование. Эти реакции на ишемию способствуют сохранению энергии, достаточной для защиты структурной и функциональной целостности кардиомиоцита (КМЦ).
По сравнению с программируемой гибелью клетки (апоптозом) термин «программируемая выживаемость клетки» используют для объяснения общей природы миокардиального станнирования, гибернации и ишемического прекондиционирования, несмотря на их патофизиологические различия.
б) Станнированный (оглушенный, stunned) и гибернирующий миокард. В состоянии станнирования и гибернации миокардиальная функция в покое подавлена, но КМЦ остаются жизнеспособными. Хотя дисфункция АЖ может быть обратимой как при станнировании, так и гибернации, эти состояния различаются по соотношению между перфузией и функцией миокарда.
Станнированный миокард чаще наблюдают после преходящего периода ишемии с последующей реперфузией (угнетенная функция в покое, но сохранная перфузия). Эпизоды ишемии могут быть одиночными или множественными, кратковременными или длительными, но никогда настолько значительными, чтобы вызвать повреждение. Гибернирующий миокард относят к адаптивным реакциям миокарда на повторяющие эпизоды ишемии, приводящие к гипоперфузии в покое (угнетение функции и снижение перфузии в покое).
Клинически вполне вероятно, что подобные реакции гибернации и станнирования могут развиваться в миокарде одновременно.
в) Жизнеспособность миокарда. Условия, необходимые для поддержания жизнеспособности кардиомиоцитов (КМЦ) включают:
(1) достаточный миокардиальный кровоток;
(2) целостность клеточной мембраны;
(3) сохранение метаболической активности.
Миокардиальный кровоток должен быть адекватным, чтобы доставлять достаточное количество субстрата к кардиомиоциту (КМЦ) для поддержания метаболических процессов и удалять конечные продукты метаболизма. Если кровоток значительно снижен, метаболиты накапливаются и вызывают подавление ферментов метаболических каскадов, истощение запасов высокоэнергоемких фосфатов, разрушение мембран кардиомиоцита (КМЦ) и их гибель, поэтому при значительном снижении кровотока перфузионные РФП дают информацию о жизнеспособности миокарда.
Однако в зонах, где снижение кровотока не столь выражено, одна информация о перфузии может быть недостаточной для определения клинически значимой жизнеспособности — важно получить дополнительные данные, т.е. метаболические показатели.
Поскольку еще одним непременным условием выживаемости кардиомиоцита (КМЦ) является целостность клеточной мембраны, которая зависит от внутриклеточной метаболической активности в плане синтеза высокоэнергоемких фосфатов, представление о жизнеспособности миокарда дают РФП, отражающие катионные потоки (201Tl), электрохимические градиенты (sestamibi или tetrofosmin) или метаболические процессы (ФДГ).
(Б) Механизм поглощения и задержки ПЭТ-препаратов перфузии (рубидий-82) и окислительного и анаэробного метаболизма ([11C]ацетат, (11C]пальмитат и [18F]-дезоксиглюкоза).
АДФ — аденозиндифосфат; АТФ — аденозинтрифосфат;
КоА — коэнзим А; ЖК — жирная кислота.
- Возврат в раздел сайта "кардиология"
Оглавление темы "Фармакологические пробы в кардиологии":- Побочные эффекты фармакологической пробы (аденозином, дипиридамолом)
- Купирование эффектов фармакологической пробы (аденозином, дипиридамолом)
- Какие различия между фармакологической и физической нагрузкой на сердце?
- Фармакологическая проба добутамином - вызывание коронарной гиперемии
- Выживаемость клеток миокарда при ишемии - оглушенный (станнирующий) и гибернирующий миокард