Механизм превращения печеночных липопротеинов (липопротеинов очень низкой плотности, ЛОНП)
В условиях недостаточного питания и содержания в пище жира организм должен всегда иметь запас легкодоступных триглицеридов (ТГ), чтобы покрывать энергетические потребности. Эта функция накопления осуществляется за счет секреции печенью частиц ЛОНП.
Липопротеинами очень низкой плотности (ЛОНП) являются липопротеины богатые триглицеридами (ЛБТ) более мелкими, чем хиломикроны (ХМ). В качестве основного апо они содержат апо В100. В отличие от апо В48, апо В100 содержит участок (домен), распознаваемый ЛНП-рецептором (апо В/Е-рецептором). Частицы ЛОНП следуют тем же катаболическим путем, что и ХМ, подвергаясь действию ЛПЛ.
Во время гидролиза липопротеинов богатых триглицеридами (ЛБТ) под действием ЛПЛ происходит обмен белками и липидами: частицы ЛОНП (и ХМ) приобретают апо С и апо Е, частично из ЛВП. ТГ, входящие в состав ЛОНП, обмениваются па ЭХС из частиц ЛВП, что опосредуется белком, переносящим эфиры холестерина (БПЭХС).
Такой двунаправленный перенос компонентов между липопротеинами преследует несколько целей: приобретение липопротеинами специфических аполипопротеинов, которые будут определять их метаболизм; перенос ФЛ на насцентные (вновь синтезированные) частицы ЛВП, опосредованный белком, переносящим фосфолипиды (БПФЛ) (во время потери ТГ из ядра липопротеиновой частицы фосфолипидная оболочка становится излишней и сбрасывается на апо AI с формированием новых частиц ЛВП); перенос ХС от ЛВП к ремнантам ЛОНП, чтобы ХС мог метаболизироваться в печени.
Этот обмен компонентами — главная часть механизма обратного транспорта холестерина (ХС).
После гидролиза триглицеридов (ТГ) липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) частично обедняются триглицеридами, поэтому содержат относительно больше ХС. Они теряют ряд апо (особенно апо С) и получают апо Е. Ремнанты ЛОНП, называемые липопротеинами промежуточной плотности (ЛПП), захватываются печенью через содержащийся в них аполипопротеин Е (апо Е) или делипидируются посредством печеночной липазы, формируя частицы ЛНП.
Существуют по меньшей мере четыре рецептора для липопротеинов богатых триглицеридами (ЛБТ), ремнантов ЛБТ и липопротеинов, содержащих апо В: ЛОНП-рецептор, ремнантный рецептор, ЛНП-рецептор (также называемый апо В/Е-рецептор) и пептид, родственный ЛНП-рецептору. Большинство печеночных рецепторов обладают способностью распознавать ано Е, за счет чего обеспечивается захват липопротеинов нескольких классов, включая ЛОНП и ЛПП.
Взаимодействие между апо Е и его лигандом является сложным процессом и включает связывание ЛБТ с гепарансульфатными протеогликанами перед презентацией лиганда рецептору.
Объяснения по цифрам в кружочках (участкам транспортной системы) приведены в тексте.
Апо — аполипопротеин; БПФЛ — белок, переносящий фосфолипиды; БПЭХС — белок, переносящий эфиры холестерина;
ЛВП — липопротеины высокой плотности; ЛНП — липопротеины низкой плотности; ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности;
ЛПЛ — липопротеиновая липаза; ЛПП — липопротеины промежуточной плотности;
ЛХАТ — лецитин-холестерин-ацилтрансфераза: ПЛ — печеночная липаза; СЖК — свободные жирные кислоты;
ТГ — триглицериды; ХС — холестерин; ЭЛ — эндотелиальная липаза.
(А) Гомеостаз холестерина (ХС) (гепатоциты)
(Б) Выход клеточного холестерина (ХС) (периферические клетки).
(В) Селективный захват ХС (стероидогенные клетки, гепатоциты, эндотелиальные клетки).
(Г) Адипоциты.
(Д) Макрофагальные пенистые клетки.
АВСА1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер А1; ABCG1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер G1;
SRA — скавенджер-рецептор А; SRB1 — скавенджер-рецептор В1; апо — аполипопротеин;
АХАТ—ацил-коэнзимА-холестерин-ацилтрансфераза; БПФЛ—белок, переносящий фосфолипиды;
БПЭХС — белок, переносящий эфиры холестерина; БСА — белок, стимулирующий ацилирование;
БСРЛ — белок, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности;
ГМГ-КоА-редуктаза — З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А-редуктаза; ГЧЛ — гормончувствительная липаза;
ГЭР — гладкий эндоплазматический ретикулум; ЛВП — липопротеины высокой плотности;
ЛНП — липопротеины низкой плотности; ЛНП-R — рецептор липопротеинов низкой плотности; ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности;
ЛОНП-R — рецептор липопротеинов очень низкой плотности; ЛПП — липопротеины промежуточной плотности;
ЛХАТ — лецитин-холестерин-ацилтрансфераза; ТГ — триглицериды; ХС — холестерин; ЭХС — эфиры холестерина.
- Читать "Метаболизм и транспорт липопротеинов низкой плотности (ЛНП)"
Оглавление темы "Сердечно-сосудистые заболевания":- Лекарства для лечения гипертонического криза
- Рекомендации JNC-7 по лечению артериальной гипертензии
- Нарушение обмена липидов как причина сердечно-сосудистых заболеваний
- Биохимия липидов - жиров человека
- Рецепторы липопротеинов и аполипопротеинов (апо)
- Транспорт кишечных липопротеинов (хиломикронов и ремнантов хиломикронов)
- Механизм превращения печеночных липопротеинов (липопротеинов очень низкой плотности, ЛОНП)
- Метаболизм и транспорт липопротеинов низкой плотности (ЛНП)
- Метаболизм, транспорт липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и обратный транспорт холестерина
- Классификакция гиперлипидемий (ГЛП, гиперлипопротеинемий)