Пропафенон был одобрен FDA для лечения пациентов с жизнеугрожающими ЖТА, а также ФП.

а) Механизм действия пропафенона. Пропафенон блокирует быстрый ток натрия по типу частотной зависимости в волокнах Пуркинье и в меньшей степени — в мышце желудочков. Частотная зависимость дает ему возможность купировать ФП. Константа диссоциации препарата от рецепторов мала (такая же, как и у флекаинида). Действие более выражено в ишемизированных тканях по сравнению со здоровыми и при сниженном МП. Пропафенон снижает возбудимость, подавляет спонтанный автоматизм и триггерную активность.

Препарат является слабым блокатором I_KR и β-АР. Несмотря на повышение рефрактерности желудочков, основным действием является замедление проводимости. У пропафенона есть несколько активных метаболитов, которые обладают электрофизиологическими эффектами: снижают автоматизм СУ и увеличивают АН, НV, PR и комплекс QRS, а также рефрактерные периоды предсердия, желудочков, АВ-узла и дополнительных путей проведения. Интервал QT удлиняется только как составляющий увеличивающегося комплекса QRS.

б) Гемодинамика. Пропафенон и 5-гидроксипропафенон в высокой концентрации обладают отрицательным инотропным действием. Пациенты с ФВ ЛЖ > 40% переносят отрицательный инотропный эффект хорошо, однако у пациентов с уже существующей дисфункцией ЛЖ и хронической СН может наступить ухудшение клинической картины и гемодинамического статуса.

в) Фармакокинетика. Более 95% препарата абсорбируется, максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 час. Системная биовалентность пропафенона зависит от дозы и варьирует от 3 до 40% благодаря различному пресистемному клиренсу. Биовалентность по мере увеличения дозы тоже повышается, таким образом, концентрация препарата в плазме не изменяется линейно. Трехкратное увеличение дозы (от 300 до 900 мг/сут) ведет к 10-кратному увеличению концентрации в плазме, вероятно, из-за метаболических механизмов печени.

Пропафенон на 97% связан с α₁-ацидгликопротеином, период полувыведения составляет 5-8 час. Максимальное терапевтическое действие происходит при концентрации в плазме, равной 0,2-1,5 мг/мл. Выраженные различия фармакокинетики и фармакодинамики у разных больных могут быть связаны с генетически детерминированными различиями в метаболизме. У 7% пациентов организм плохо метаболизирует препарат, и у них период его полувыведения составляет 15-20 час, а 5-гидроксипропафенон практически полностью отсутствует.

(+)-Энантиомер обладает неспецифическим блокирующим действием на β-АР (2,5-5% эффекта пропранолола), но из-за того, что концентрация пропафенона в плазме может быть выше в 50 раз и более концентрации пропранолола, то β-блокирующее действие может быть не выражено. У пациентов со слабым метаболизмом эффект блокирования β-АР более выражен, чем у пациентов с хорошим метаболизмом.

г) Дозы и применение пропафенона. В большинстве случаев организм пациентов отвечает на дозу, равную 150-300 мг и принимаемую per os каждые 8 час, но которая не превышает 1200 мг/сут. Дозы для обоих фенотипов по метаболизму одинаковые. Для лечения ФП используют форму препарата длительного действия (дозы 225-425 мг 2 раза в день).. Одновременный прием пищи, а также дисфункция печени повышают биовалентность препарата. Выраженной корреляции между концентрацией пропафенона в плазме и купированием аритмии не выявлено. Дозы не следует увеличивать чаще, чем каждые 3-4 сут. Пропафенон увеличивает концентрацию в плазме варфарина, дигоксина и метопролола.

д) Показания. Пропафенон назначают при лечении пароксизмальной НЖТ, ФП и жизнеугрожающих ЖТА. Он эффективно купирует ПЖК, неустойчивую и стойкую ЖТ. Острый приступ ФП у 76% пациентов удается купировать однократной дозой пропафенона 600 мг per os (в 2 раза чаще, чем в группе контроля). Его успешно используют в педиатрии. Пропафенон увеличивает порог электрической стимуляции, но минимально влияет на порог дефибрилляции. Частота синусового ритма во время ФН снижена. Применение пропафенона связано с более высоким уровнем смертности среди пациентов, переживших остановку сердца, чем среди пациентов, использующих ИКД.

е) Побочные эффекты пропафенона. У 15% пациентов развиваются незначительные побочные эффекты (ПЭ): чаще всего головокружение, нарушение вкуса и пелена в глазах. Далее следуют побочные эффекты (ПЭ) со стороны ЖКТ. Из-за умеренного β-адреноблокирующего действия препарат может усугублять бронхоспастические поражения легких. Сердечно-сосудистые побочные эффекты (ПЭ) встречаются у 10-15% пациентов: АВ-блокада, депрессия СУ и ухудшение СН.

Проаритмическое действие, которое чаще наблюдают у пациентов с постоянной формой ЖТ в анамнезе и сниженной ФВ, встречается не так часто, как при назначении флекаинида (5%). Остается неясным, можно ли использовать данные о флекаиниде, полученные в исследовании CAST, при использовании пропафенона, однако разумно ограничить назначение пропафенона в тех случаях, когда можно назначить другие препараты класса IC. Его блокирующее действие может изменять свойства ЛС. Безопасность приема пропафенона во время беременности не установлена (класс С).

- Читать "Показания морицизина (этмозина), его противопоказания и побочные эффекты"

1. Показания хинидина, его противопоказания и побочные эффекты
2. Показания прокаинамида, его противопоказания и побочные эффекты
3. Показания дизопирамида, его противопоказания и побочные эффекты
4. Показания аймалина, его противопоказания и побочные эффекты
5. Показания лидокаина, его противопоказания и побочные эффекты
6. Показания мексилетина, его противопоказания и побочные эффекты
7. Показания фенитоина, его противопоказания и побочные эффекты
8. Показания флекаинида, его противопоказания и побочные эффекты
9. Показания пропафенона, его противопоказания и побочные эффекты
10. Показания морицизина (этмозина), его противопоказания и побочные эффекты