Механизмы действия тиреоидного гормона. Природа тиреоглобулина
Форма, в которой тиреоидный гормон действует на периферические ткани, остается неизвестной. Как тироксин, так и трийодтиронин являются естественными продуктами щитовидной железы и обладают гормональной активностью. То обстоятельство, что латентный период действия тироксина больше, чем у трийодтиронина (Т3), послужило основанием для предположения, согласно которому именно последний представляет собой активную форму гормона.
Однако в тканях удастся обнаружить лишь крайне малое (или нулевое) количество Т3, поэтому считают, что он является лишь быетроисчезающим промежуточным продуктом. Эффект Т3 возникает и заканчивается скорее, сопровождается меньшим повышением СБИ и большим угнетением секреции тиреотропина гипофизом, чем эффект тироксина. В отличие от тироксина, который медленно эстерифицируется в глюкуронид и обнаруживается во внутрипеченоч-ной крови, Т3 быстро превращается печенью в сернокислый эфир, который метаболизируется в клетках. Т3 проникает в воспринимающие клетки быстрее, чем тироксин, но и расходуется с гораздо большей скоростью, чем последний.
Трийодтироуксусная и тетрайодтироукеусная кислоты, в которые соответственно превращаются трийодтиронин и тироксин в результате окисления своей боковой цепи, in vivo мало активны. Однако in vitro их активность выше, чем у исходных соединений. Эти различия могут быть связаны с различиями транспорта, растворимости и способности проникать в клетки.
Этими же факторами можно объяснить избирательность влияний производных гормона на обмен веществ; определенную роль, по-видимому, играет и различие в продолжительности локального влияния этих соединений.
Получен ряд производных тироксина, сравнительная эффективность которых варьирует в зависимости от тест-объекта, использованного для ее оценки, поскольку с изменением структуры молекулы возникает диссоциация гормональных эффектов. Например, по способности вызывать метаморфоз у головастиков тетрайодтиропропионовая кислота в 30 раз, а трийодтиропропионовая кислота—в 300 раз активнее, чем тироксин.
Подобно этому, дезаминотироксин оказывает такой же метаболический и противозО'бный эффект, как и тироксин, но во много раз активнее его по влиянию на метаморфоз амфибий. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что многочисленные эффекты тиреоидного гормона могут определяться различными продуктами его метаболизма.
Эти представления стимулировали поиски таких дериватов тиреоидного гормона, которые могли бы специфически влиять на некоторые функции организма, не вызывая в то же время нежелательного калоригенного действия. Например, при кретинизме трийодтиропропионовая кислота обладает точно такой же способностью снижать уровень холестерина в крови, как тироксин, но ее способность поддерживать основной обмен составляет лишь 12% соответствующей способности тироксина.
- Эмбриология щитовидной железы и ее развитие
- Анатомия щитовидной железы
- Гистология щитовидной железы и ее фолликулы
- Секреторный механизм щитовидной железы
- Обмен йода в организме
- Синтез гормонов щитовидной железы
- Тиреоглобулин. Транспорт гормонов щитовидной железы
- Механизмы действия тиреоидного гормона. Природа тиреоглобулина
- Обмен гормонов щитовидной железы - тироксина
- Методы определения гормонов щитовидной железы: тироксина