Генетический зоб. Врожденные нарушения обмена йода

Зоб и кретинизм, идентичные тем, которые наблюдаются в эндемичных по зобу областях, спорадически встречаются и в тех районах, где йодная недостаточность отсутствует. Как впервые показали Stanbury, McGirr и их сотрудники, многие из этих случаев обусловлены генетическими дефектами, в результате которых нарушается или полностью отсутствует один из этапов синтеза тиреоидного гормона.

В ряде изолированных от внешнего мира районов эндемический зоб также связан с генетическими дефектами у населения, среди которого часты родственные браки. Особенно часто зоб и кретинизм в этих условиях встречаются в тех областях, где, кроме того, имеется и йодная недостаточность.

В патогенезе этого типа зоба играют роль пять различных механизмов. Разная степень ферментативной недостаточности может привести к расстройствам, выраженность которых варьирует от минимальных дефектов, определяемых только с помощью специальных исследований, до грубых нарушений, ведущих к кретинизму.

Во многих случаях генетический дефект обусловливает лишь частичную гормональную недостаточность, которая остается скрытой до тех пор, пока не проявляется в результате йодной недостаточности или повышения потребности в гормоне. Поэтому некоторые члены пораженных семей могут иметь лишь легкие признаки заболевания или вообще не иметь их.

Эти колебания определяются величиной генетического дефекта и потребностью в гормоне у данного индивидуума. Так, фамильный кретинизм выявляется в районах относительной йодной недостаточности чаще, чем в тех областях, население которых снабжается достаточным количеством йода. В действительности в силу проявления закона действующих масс некоторое количество гормона может вырабатываться даже при полном отсутствии того или иного фермента.

нарушения обмена йода

Дефект йодзахватывающей системы. Первый этап синтеза тиреоидных гормонов включает захват йода щитовидной железой. Stanbury показал, что нарушение этого механизма может, хотя и редко, являться причиной спорадического зоба. Для такого состояния характерна неспособность железы поглощать J131. Это нарушение лечится введением небольших доз йодистого калия, который просто по закону действующих масс (неферментативно) повышает количество йодида, проникающего в железу путем диффузии, и таким образом компенсирует дефект йодзахвагывающего механизма.

Нарушение превращения йода в органическую форму. В 1950 г. Stanbury и Hedge показали, чте причиной некоторых случаев зоба и кретинизма является отсутствие йодидпероксидазиой системы, необходимой для йодирования тирозина. При этом состоянии поглощение I131 щитовидной железой превышает норму, но йод, накопившийся в железе, быстро выводится из нее после приема тиоцианата или хлората калия. Обычно эти вещества лишь незначительно снижают содержание йодида в железе, так как действуют на неорганический йодид, а не на органически связанный йод.

Соответственно дефект заключается в сохранении накопленного йода в неорганической форме и невозможности включения его в тирозиновые или тирониновые производные. Это состояние напоминает то, которое наблюдается у больных, получавших антитиреоидные вещества группы тиокарбамида.

Невозможность превращения йода в органическую форму лежит в основе синдрома, впервые описанного Pendred в 1896 г., при котором спорадический зоб сочетается с врожденной глухотой. Около половины больных, страдающих этим синдромом, находится в состоянии гипотиреоза, а многие из них являются кретинами. По-видимому, глухота служит результатом не тиреоидной недостаточности, а какого-то генетического дефекта. Это семейная болезнь, передающаяся как рецессивный признак.

Синдром Pendered отличается от спорадического и простого зоба тем, что введение хлората калия после индикаторной дозы J131 вызывает выход радиоактивного йода из железы. В норме или при простом зобе введение хлората, освобождающего неорганический йод из щитовидной железы, но не действующего на органически связанный йод, не приводит к выходу J131 из железы.
Лечение этой формы зоба заключается в назначении высушенной щитовидной железы в качестве заместительной терапии.

Оглавление темы "Нарушения функции щитовидной железы":
  1. Влияние нервной системы на щитовидную железу. Антитиреоидные агенты
  2. Зобогенные лекарственные препараты. Влияние тиоурацила и йода на щитовидную железу
  3. Аномалии и врожденные пороки развития щитовидной железы
  4. Что такое зоб и каковы его виды?
  5. Зоб при недостаточности йода. Каковы причины эндемического зоба?
  6. Генетический зоб. Врожденные нарушения обмена йода
  7. Нарушение конденсации йодтирозинов. Дефект йодтирозин-дегалогеназы
  8. Что такое кретинизм? Механизмы развития
  9. Лечение и прогноз у больных кретинизмом
  10. Что такое ювенильный гипотиреоз? Диагностика и лечение