Гипогликемические препараты. Сульфаниламиды и бигуаниды при диабете
Наблюдения, свидетельствующие о том, что производные сульфаниламидов и гуанидина вызывают снижение содержания сахара в крови, привели к включению в комплекс лечебных воздействий при диабете препаратов, структурные формулы которых представлены ниже.
Проходят клинические испытания и другие, родственные им соединения. Эти препараты вызывают исчезновение гипергликемии и глюкозурии у больных, страдающих так называемым стабильным диабетом взрослых. Их, однако, следует рассматривать лишь как вспомогательные средства, полезные при лечении диабета, но ни в коем случае не как препараты, способные заменить инсулин. Соединения этой группы нельзя назначать при наличии ацидоза, инфекционных заболеваний и при проведении хирургических вмешательств.
Было высказано предположение о том, что толбутамид (ориназ) и хлорпропамид (диабинез) — имеющиеся в продаже препараты сульфанилмочевины, вызывают увеличение освобождения инсулина (3-клетками. Однако данное предположение недостаточно полно объясняет характер действия этих соединений, поскольку в определенной степени они оказывают эффект и при отсутствии поджелудочной железы. Кроме того, известно, что они влияют на периферические ткани и печень, а также потенцируют действие инсулина.
Сходные результаты дает и лечение ацетогексамидом (димелор), последним представителем этой группы, препаратов.
Сочетание тщательно контролируемой диеты, содержащей ограниченное количество углеводов, с введением толбутамида или хлорпропамида позволяет ликвидировать гипергликемию и глюкозурию более чем у половины специально отобранных больных, у которых начало диабета приходится на возраст старше 40 лет и чья суточная потребность в инсулине не достигает 20 единиц. Поскольку период полувыведения толбутамида равен 4—8 часам, его дают дважды в день.
Для медленно выводимого из организма хлорпропамида достаточно однократного приема. При назначении хлорпропамида в дозах, не превышающих 500 мг в день, побочные эффекты наблюдаются сравнительно редко. Однако при увеличении дозы препарата может развиться желтуха, вызванная задержкой выделения желчи.
Фенформин-производное бигуанида — отличается от препаратов сульфанилмочевины тем, что он оказывает достаточно выраженный эффект и у депанкреатизированных животных. В связи с этим очевидно, что он обладает исключительно периферическим действием. Начальное падение содержания сахара в крови, наступающее под влиянием фенформина, является результатом уменьшения скорости освобождения глюкозы печенью. Ни глюкагон, ни адреналин не препятствуют проявлению этого эффекта.
Фенформин назначают либо per se, либо в качестве вспомогательного средства при инсулинотерапии с целью получить более выраженный эффект у больных тяжелым диабетом. Наиболее частым побочным действием, наблюдаемым при лечении фенформином, является реакция со стороны желудочно-кишечного тракта (отсутствие аппетита, тошнота, рвота), наступлению которой обычно предшествует появление неприятного металлического вкуса или ощущения горечи; во рту.
Фенформин можно использовать в комбинации с толбутамидом или с хлорпропамидом. При этом гипогликемический эффект каждого из комбинируемых препаратов сохраняется, в то время как частота возникновения побочных явлений уменьшается. В тех случаях, когда с помощью одной инсулинотерапии не удается добиться удовлетворительного снижения содержания сахара в крови, используют комбинацию инсулина с указанными препаратами.
- Морфология сосудистой системы, поджелудочной железы при сахарном диабете
- Морфология почек, глаз, печени, кожи при сахарном диабете
- Диета при сахарном диабете. Питание диабетика
- Препараты инсулина для лечения сахарного диабета
- Гипогликемические реакции. Резистентность к инсулину
- Гипогликемические препараты. Сульфаниламиды и бигуаниды при диабете
- Диабетический ацидоз при сахарном диабете: клиника и лечение
- Причины (этиология) гиперинсулинизма
- Симптомы и диагностика гипогликемии - гиперинсулинизма
- Патологическая анатомия гиперинсулинизма. Дифференциация гипогликемии