Врожденная гиперплазия надпочечников: патогенез и механизмы развития
В результате секреции надпочечниками избыточного количества андрогенов врожденная гиперплазия надпочечников у представителей обоих полов в основном проявляется маскулинизацией. Некоторые формы заболевания осложняются серьезными нарушениями обмена электролитов и гипертонией или появлением женских вторичных половых признаков у мужчин.
Заболевание начинается уже во время внутриутробной жизни, когда впервые начинают функционировать надпочечники. У девочек оно проявляется сразу после рождения. У мальчиков также можно выявить болезнь по характерным гормональным нарушениям.
Чтобы удовлетворить потребность организма в кортизоле, надпочечники подвергаются прогрессирующей гиперплазии. Это увеличение желез в первую очередь захватывает сетчатую зону. В нелеченых случаях в гипофизе, семенниках и яичниках также развиваются выраженные изменения.
Превращение прогестерона в кортизол происходит в несколько этапов, для каждого из которых необходим специфический фермент. К этим ферментам относятся 3-р-оксистероид-дегидрогеназа, катализирующая превращение прегненолона в прогестерон, 17-гидроксилаза, превращающая прогестерон в 17-оксипрогестерон, 21-гидроксилаза, вызывающая трансформацию последнего соединения в 17-оксидезоксикортикостерон (соединение S) и 11-гидроксилаза, заканчивающая процесс синтеза кортизола. Таким образом, образование кортизола состоит в последовательном присоединении гидроксильных групп в С17, C21 и С11 положениях.
Нарушения ферментных систем при врожденной гиперплазии надпочечников
При наиболее частой форме врожденной гиперплазии надпочечников имеется «врожденное нарушение метаболизма», состоящее в генетически обусловленном отсутствии 21-гидроксилазы. Вследствие этой недостаточности увеличивается выработка АКТГ, который вызывает стимуляцию и гиперплазию надпочечников.
Нарушение биосинтетических процессов, обусловленное недостаточностью 21-гидроксилазы, приводит к гиперпродукции различных промежуточных продуктов синтеза кортизола и выделению их в больших количествах с мочой. Большинство этих промежуточных продуктов составляют производные андрогенных 17-кетостероидов, влиянию которых и приписывали наблюдаемую при этом синдроме вирилизацию.
Однако поскольку эти метаболиты обладают весьма слабым андрогенным действием, считают, что вирилизация связана с образованием тестостерона, а возможно, и других, еще неидентифицированных андрогенов.
Хотя основным нарушением, лежащим в основе адреногенитального синдрома, является блокада синтеза кортизола, этот дефект компенсируется повышенной секрецией АКТГ. В результате выработка кортизола обычно соответствует потребностям организма, а концентрация кортизола и его метаболитов в крови и моче, как правило, находится на уровне нижней границы нормы.
Однако реагировать на добавочную стимуляцию при введении экзогенного АКТГ надпочечники уже не могут. Кроме того, синтез кортизола сопровождается гиперпродукцией его метаболитов, которые и вызывают клинические проявления синдрама. Обнаружение избыточных количеств этих метаболитов является основой для постановки диагноза заболевания и определения локализации дефекта в ферментной системе.
Так, в результате нарушения процесса 21-гидроксилирования в железе накапливается 17-оксипрогестерон, который и выделяется в больших количествах вместе с его восстановленными метаболитами — прегнантриолом и 11-кетопрегнантриолом.
Отсутствие какого-либо одного фермента не блокирует действия последующих ферментов в метаболической цепи, в связи с чем могут образовываться новые промежуточные продукты или необычные молекулы.
- Первичный альдостеронизм. Клиника
- Диагностика первичного альдостеронизма
- Патологическая анатомия и лечение первичного альдостеронизма
- Вторичный альдостеронизм. Адреногенитальный синдром
- Врожденная гиперплазия надпочечников: патогенез и механизмы развития
- Потеря солей, гипертония при врожденной гиперплазии надпочечников
- Нарушение обмена, клиника при врожденной гиперплазии надпочечников
- Диагностика врожденной гиперплазии надпочечников
- Лечение врожденной гиперплазии надпочечников
- Вирильный синдром: причины и клиника