Диагностика генетических эндокринных заболеваний

Эндокринология:

Диагностика генетических эндокринных заболеваний - обследование

Никогда нельзя утверждать, что тщательное клиническое обследование, включая физикальное обследование, лабораторные (биохимические) и инструментальные методы диагностики, является необходимым и достаточным условием для постановки диагноза. Всегда следует помнить о существовании фенокопий — состояний, при которых фенотип полностью напоминает подозреваемое заболевание, но в их основе лежат другие генетические нарушения или они не связаны с генетическими аномалиями вовсе.

Например, ожирение может быть просто следствием нездорового образа жизни, а может быть обусловлено рядом нарушений, наследуемых по законам Менделя. Наличие фенокопий в семье создаёт определенные трудности при анализе сцепления генов и генетическом консультировании.

Семейный анамнез имеет одно из важнейших значений в определении наследственного характера заболевания. Он включает построение генеалогического дерева основных членов семьи, а по возможности как можно большего числа членов. Сбор семейного анамнеза, включая изучение родословной, может иметь определяющее значение для генетического консультирования, установления носительства гена и количественного определения риска для членов семьи, а также для раннего лечения и профилактики заболеваний среди родственников больных. Однако, как правило, точное определение риска возможно только после генетического анализа.

Этническая принадлежность также играет большую роль, так как некоторые аллели более распространены в определённых популяциях. При обследовании родственников пациентов с генетическими нарушениями всегда следует помнить о возможности различной экспрессивности и неполной пенетрантности генов. Пенетрантность считается полной, если соответствующий фенотип проявляется у всех носителей изучаемой мутации, и, следовательно, неполной, если заболевание развивается только у части носителей.

Неполная пенетрантность характеризуется перескакиванием заболеваний через поколения, при этом мутантные гены передаются через здоровых носителей. Экспрессивность описывает степень выраженности фенотипических проявлений, так называемый спектр фенотипических проявлений. Механизмы, приводящие к различной экспрессивности и неполной пенетрантности, определяются как наследственными факторами, так и половыми различиями, влиянием факторов внешней среды, что опять позволяет говорить о значимости этих причин не только при полигенных нарушениях, но и при заболеваниях с менделевским наследованием.

Гетерогенность фенотипа может быть также обусловлена различиями в эффектах мутаций различных локусов в пределах одного и того же гена. Примером тому могут служить мутации гена рецепторов андрогена: небольшие мутации вызывают эписпадию, в то время как значительные мутации приводят к развитию полной резистентности к тестостерону с последующей тестикулярной феминизацией.

Если врачу необходима информация о каких-либо наследственных заболеваниях или конкретном изолированном проявлении или синдроме, то начать поиск лучше всего с регулярно обновляемой электронной базы данных Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). В OMIM представлена информация о нескольких тысячах наследственных заболеваниях, включая клинические проявления, молекулярные основы патогенеза, аллельные варианты, достоверные животные модели и релевантные ссылки.

Имеющиеся ссылки на другие электронные ресурсы (например, MedUniver для поиска по литературным данным, наш раздел статей по генетике для получения информации о последовательности генов, различные базы данных по генным мутациям) позволяют получить требуемую информацию как врачам, так и исследователям.

- Читать "Генетический анализ эндокринных заболеваний - возможности"

Оглавление темы "Общая эндокринология":