Советуем для ознакомления:

Эндокринология:

Популярные разделы сайта:

Причины генетических эндокринных заболеваний - этиология

Мутации ДНК вызывают изменение и нарушение функций в кодируемых её РНК и белках, что и приводит к развитию заболевания. Мутации могут возникать случайно или под воздействием ряда факторов, например облучения и химических веществ. Мутации, возникающие в половых клетках (сперматозоидах и ооцитах), передаются потомству. При этом в случае мозаицизма мутация может передаваться только некоторым потомкам, а не всем. Мутации, возникающие на ранних этапах развития, приводят к соматическому мозаицизму (например, синдром Мак-Кьюна—Олбрайта).

Соматические мутации, приводящие к ускорению роста клеток или угнетению апоптоза, могут вызывать новообразования. При опухолях также часто обнаруживаются эпигенетические нарушения (например, нарушение метилирования ДНК), которые способны изменять экспрессию генов. За исключением тринуклеотидных повторов, число которых может значительно возрастать, большинство мутаций стабильны.

Структурно мутации необычайно разнообразны. Они могут как затрагивать весь геном, например при триплоидии, так и вызывать различные по числу и структуре изменения хромосом и отдельных генов. Крупные делеции могут затрагивать часть гена, целый ген или несколько генов (синдром соседних генов). Мутации, поражающие отдельные нуклеотиды, называются точечными. Мутации в экзонах, приводящие к замене аминокислоты, называются миссенс-мутациями, а в стоп-кодонах — нонсенс-мутациями.

Небольшие нуклеотидные делеции вызывают сдвиг рамки считывания, что приводит к образованию аномального белка различной длины в зависимости от места делеции. Мутации могут происходить и в некодирующих областях. Мутации в интроне способны разрушать или создавать сплайс-сайты доноры или рецепторы, а мутации в регулирующих областях нарушают процесс транскрипции.

хромосомы при эндокринных заболеваниях

В целом все эндокринные заболевания можно разделить на 4 основных типа:
1) избыток гормонов;
2) дефицит гормонов;
3) резистентность к гормонам;
4) опухоли эндокринных желёз без нарушения выработки гормонов.

В последнее время для многих нарушений в пределах этих типов были открыты соответствующие мутации в генах, отвечающих за рост и функции эндокринных тканей, что привело к лучшему пониманию молекулярных основ патофизиологии и позволило разработать точные методы диагностики.

С точки зрения функциональных нарушений все мутации, в самом общем виде, можно разделить на активирующие и подавляющие/инактивирующие. Активирующие мутации обычно наследуются по доминантному типу. В то время как инактивирующие мутации чаще имеют рецессивный характер наследования и проявляются у гомозигот или смешанных гетерозигот (2 разных мутантных аллеля одного гена) по этим мутациям.

Другим вариантом может быть мутация одного аллеля, приводящая к гаплонедостаточности, то есть ситуации, при которой одного нормального аллеля недостаточно для формирования нормального фенотипа, что может сопровождаться доминантным типом наследования.

Гаплонедостаточность — довольно частый механизм при заболеваниях, связанных с мутациями генов факторов траскрипции или ферментов лимитирующих реакций. Мутация одного аллеля может приводить к утрате функции и при доминантно-негативном действии мутантного гена. В этом случае мутантные аллели нарушают образование нормального белка посредством одного из следующих механизмов:
1) мутантный белок приводит к нарушению функции, связываясь с другими белками полимерного комплекса (например, дефектный аквапорин-2 при аутосомно-доминантном типе нефрогенного несахарного диабета);
2) мутантный белок может соединяться с участками связывания белков или промоторами (например, при резистентности к тиреодным гормонам);
3) мутантный белок может обладать цитотоксическим эффектом (например, при центральной форме несахарного диабета чрезмерно свёрнутые белки «запираются» в эндоплазматическом ретикулуме, вызывая прогрессивное разрушение нейронов, секретирующих вазопрессин).

- Читать "Диагностика генетических эндокринных заболеваний - обследование"

Оглавление темы "Общая эндокринология":
  1. Злокачественная гиперкальциемия - эпидемиология
  2. Причины злокачественной гиперкальциемии - этиология
  3. Диагностика злокачественной гиперкальциемии - анализы
  4. Лечение злокачественной гиперкальциемии - прогноз
  5. Наследственные эндокринные заболевания - эпидемиология
  6. Причины генетических эндокринных заболеваний - этиология
  7. Диагностика генетических эндокринных заболеваний - обследование
  8. Генетический анализ эндокринных заболеваний - возможности
  9. Лечение наследственных эндокринных заболеваний
  10. Паранеопластические эндокринные синдромы