Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Нематодоциды. История создания нематоцидов

Первые сведения об антигельминтиках, используемых против круглых червей, сообщал Alexander Tralles, живший в 525-605 гг. Он приводил перечень таких антигельминтных средств, как: сельдерей, лук-порей, петрушка, чеснок, мята, гранатные косточки, кресс, касторовое масло, грецкий орех, семена капусты в оливковом масле с рутой и портулаком, корни папоротника, полынь горькая, хеноподиум и сантонин. Последние четыре растительные субстанции долгие годы использовались в качестве антигельминтиков (CD. Leake, 1975).

В 1796 г. английский ученый J. Ching предложил в качестве антигельминтика использовать каломель (хлорид ртути) в форме таблеток, который также применялся продолжительное время, пока не стали появляться сообщения о случаях гибели детей после лечения этим препаратом (W.A. Jackson, 1972).

В последующие годы в большей степени применялся против нематодозов сантонин, полученный из цветков Artemisia ста и A.kurramensis. В 70-х годах прошлого века ежегодно производилось свыше 1000 т сантонина (М.В. Kreig, 1964). В Латинской Америке успешно использовали цитварное семя (Chenopodium ambrosiodes) (M.M. Kliks, 1985). Из этого растения был приготовлен антигельминтик под названием аскаридол, который применялся в традиционной медицине в Европе и Китае для лечения аскаридоза.

В 1879-1880 гг. для лечения анкилостомоза был предложен тимол (5-метил-2-(метилэтил)фенол, выделенный из растений Thymus vulgaris, а также экстракт мужского папоротника (А.С. Chandler, 1929).

В 1917-1922 гг. стали применять хеноподиевое масло, а в 1922-1929 гг. - четыреххлористый углерод. Этими препаратами по данным М.С. Hall (1918) излечено свыше сотни тысяч пациентов, зараженных анкилостомами.

нематоциды

В сороковых годах прошлого века был введен в ветеринарную практику фенотиазин, а сам препарат был разработан в 1883 г. A. Bernthsen (1883). Фенотиазин использовали при желудочно-кишечных нематодозах жвачных (Н.М. Gordon, 1939). Препарат не применяли в медицинской практике.

В 1920 г. Roders выявил на лабораторных животных соединение сурьмы, эффективное против вухерерий (F. Hawking, 1963). В 1945 г. Van Hoof установил эффективность сурамина при трипанозомозе. Филярицидная активность диэтилкарбамазина была установлена после Второй мировой войны в результате скрининга препаратов на хлопковых крысах, инвазированных Litomosoldes carinli (F. Hawking, 1963),

Первое сообщение об эффективности препаратов мышьяка при филяриатозах относится к 1905 г. W.R. Blair (1905) отмечал улучшение клинического состояния собак при дирофиляриозе после лечения арсенитом натрия. F. Hawking в 1940 г. установил микрофилярицидную активность соединений мышьяка, но их значение значительно возросло после выявления их активности против взрослых дирофилярий у собак (G.F. Otto. Т.Н. Маrеn, 1947).

В последующие годы был разработан пиперазин (тиодифениламин), до сих пор широко применяющийся при нематодозах свиней, птиц, плотоядных и лошадей (Н.М. Gordon, 1939).
Прошедший век был эпохой разработки противопаразитарных препаратов, включая и нематодоцидов.

Основные препараты против нематодозов были разработаны после Второй мировой войны. В 1948 году W.B. Martin et al. разработали пиперазин (1-4-диэтилендиамин), который прочно вошел в практику лечения нематодозов животных и человека и, особенно, аскаридатозов. В России препарат был внедрен в практику Е.И. Малаховой (1967) и до сих пор применяется в форме различных солей.

10 лет спустя после разработки пиперазина R.L. Mann et al. (1958) выявили нематодоцидную активность гигромицина (C20H37N3O13). В нашей стране препарат был ресинтезирован и успешно внедрен в практику борьбы с аскаридозом свиней Е.И. Малаховой (1968).

Первые сообщения об использовании фосфорорганических соединений (ФОСсов) в качестве нематодоцидов сделаны H.R. Krueger et al. (1959). Однако ФОСсы долго не использовались на продуктивных животных из-за возможной контаминации ими продуктов питания. В последние годы они применяются для лечения лошадей и плотоядных.

Значительным достижением в химиотерапии гельминтозов было открытие в 1961 г. первого препарата из класса бензимидазолов - тиабендазола (2-(тиазолил-1Н-бензимидазол). Нематодоцидные свойства этого препарата выявлены N.C. Brown et al. (1961).

В последующие годы этот класс соединений явился одним из основных источников синтеза высокоэффективных антигельминтиков широкого спектра действия. В настоящее время тиабендазол в нашей стране в ветеринарии не применяется из-за наличия других препаратов из этого класса соединений. Тиабендазол успешно используется как средство защиты растений от нематод и грибковых заболеваний.

W.C. Austin et al. (1966) разработали пирантел - 1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-тиэнил)этенил]пиримидин, который оказался эффективным и безопасным средством лечения нематодозов человека и животных. Одновременно с пирантелом А.Н. Raeymaekers et al. (1966) успешно испытали против нематод тетрамизол, представляющий собой 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1-в]тиазол. Тетрамизол, а затем его левовращающий изомер левамизол нашли широкое применение при лечении желудочно-кишечных и легочных нематодозов.

Основными средствами терапии и профилактики гельминтозов во многих странах мира являются препараты из класса бензимидазолов. После создания тиабендазола этот класс соединений явился одним из основных источников синтеза таких антигельминтиков широкого спектра действия, как мебендазол (J.P. Brugmans et al., 1971), фенбендазол (С, Baeder et al., 1974), оксфендазол (Е.А. Averkin et al., 1975), албендазол (V.J. Theodorides et al., 1976). Из класса пробензимидазолов широко применяется фебантел, синтезированный Н. Wollweber et al. (1978).

Открытие в 1979 году авермектинов обозначило новую эру в лечении и профилактике паразитозов. Ивермектин, представляющий собой 22,22-дигидроавермектин B1а,B1б, успешно испытан при нематодозах животных. Кроме нематодоцидной активности ивермектин оказался высокоэффективным против вшей, клещей и личинок гиподерм. В последние десятилетия были разработаны дигидроавермектин B1а под названием дорамектин (R.M. Jones et al., 1993), эприномектин (К. Guerrero et al., 1998) и селамектин (B.F. Bishop et al., 2000). Препараты из класса макроциклических лактонов отличаются высокой эффективностью в микродозах, персистентностью действия и широким спектром активности.

- Читать далее "Цестодоциды. История создания цестодоцидов"

Оглавление темы "Антигельминтные препараты":
1. История создания антигельминтиков. Трематодоциды
2. Нематодоциды. История создания нематоцидов
3. Цестодоциды. История создания цестодоцидов
4. Химические свойства трепанацидов. Галогенированные углеводороды, фенолы и бисфенолы
5. Салициланилиды. Бензимидазолы в роли трепанацидов