Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Инактивация лиганд-рецепторного комплекса. Двойное действие лиганда на рецепторы

Кинетические механизмы инактивации сопряжения лиганд-рецепторного комплекса с ферментами, синтезирующими. вторичные мессенджеры, либо с ионными каналами. Типичным примером такого кинетического механизма (а) является самоинактивация активированного лигандрецепторным комплексом сопрягающего фактора - ГТФ-связывающего белка, обладающего ГТФ-азной активностью, путем гидролитического расщепления ГТФ (характерное время r ~10 с) (Ross, 1989; Bourne et al., 1989).

Важное значение имеют также процессы десенситизации рецепторно-ферментной системы (б), связанные, в частности, с ковалентной модификацией: фосфорилирование-дефосфорилирование (Sibley, Lefkovitz, 1985); метилирование-деметилирование (J. and A. Stock, 1987) рецептора, G-белка, ферментов синтеза вторичных мессенджеров непосредственно в процессе клеточного ответа. Эти процессы реализуются как при десенситизации к импульсному введению нейрогормона (т ~10 мин) (Hadcock, Malbon, 1988), так и при продолжительном его действии.

Заслуживающим, по нашему мнению, внимания механизмом инактивации в рецепторно-ферментных системах является инактивация фермента, синтезирующего ключевые регуляторы клеточного ответа в процессе реакции.
Кинетическое рассмотрение такого рода процессов приведено подробно в ранних наших работах (Varfolomeev et al., 1986; Варфоломеев, Зайцев, Мевх, 1986).

рецепторный комплекс

Важное значение может иметь двойное действие лиганда на рецепторно-ферментные системы клетки (например, через разные типы рецепторов, с которыми он может одновременно связываться, либо путем одновременного "включения" на уровне сопряжения л-белка с ферментами и каналами разных путей ответа). Если такое двойное действие разнонаправленно (Варфоломеев, Зайце! , Мевх, 1986; Varfolomeev et al., 1986) по знаку ответа, то через некоторое время после введения лиганда клеточный ответ инактивируется.

Важной особенностью рассмотренных механизмов инактивации является тот факт, что, несмотря на отличие кинетических параметров инактивации, обусловленное различием инактивиру-ющихся компонентов рецепторно-ферментных систем, основная кинетическая особенность этих процессов (кроме 1а) заключается в том, что инактивация реализуется в ходе функционирования рецепторно-ферментной системы и ею же самой (гидролиз GTP-G-белком (Ross, 1989), участие сАМР-зависимой протеинкиназы помимо формирования "основного" клеточного ответа в фосфорилировании рецепторов и G-белков (Sibley, Lefkowitz, 1985), приводящих к их инактивации и т.д.)

- Читать далее "Суперчувствительность рецепторов. Кооперативность рецепторов"

Оглавление темы "Рецепторы центральной нервной системы":
1. Рецепторно-ферментные системы. Рецепторы как датчики сигнала
2. Константы скоростей нейрогормонов. Гетерогенность популяции рецепторов
3. Усиление сигнала рецепторами. Ферментативное усиление сигнала
4. Каскадные системы усиления сигнала. Даун регуляция рецепторов
5. Инактивация лиганд-рецепторного комплекса. Двойное действие лиганда на рецепторы
6. Суперчувствительность рецепторов. Кооперативность рецепторов
7. Механизмы суперчувствительности рецепторов. Суицидные ферментные комплексы
8. Значение концентрации лиганда. Рецепторный резерв
9. Консервативность рецепторных систем. Избыточность рецепторов
10. Дискриминация моделей процессов комплексообразования. Графические представления взаимодействия рецепторов