Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Значение концентрации лиганда. Рецепторный резерв

Сравнение концентраций лигандов, действующих на рецепторно-ферментные системы клетки и дающих клеточный ответ с константами диссоциации лиганд-рецепторных комплексов, показывает, что во многих случаях максимальный клеточный ответ наблюдается при занятии лишь нескольких процентов имеющихся рецепторов (Swillens, Dumont, 1980; Chavkin, Goldstein, 1984).

Данный феномен получил название феномена "резерва" рецепторов, "избыточных" рецепторов. "Резерв" рецепторов самым тесным образом связан с каскадным механизмом функционирования рецепторно-ферментных систем. Уже разделение рецепторов и ферментов, непосредственно связанных с формированием биологического ответа клетки (ферментов, каналов), позволяет реализоваться указанному феномену (Swillens, Dumont, 1980).

Существование феномена "избыточных" рецепторов может быть связано не только с системами вторичных посредников клеточного каскада, но и с системами трансмембранной передачи сигнала, включающими посредник - "сопрягающий фактор" - G-белок.

рецепторный резерв

Действительно, поскольку один лиганд-рецепторный комплекс способен каталитически активировать определенное число G-белков, то в силу ограниченности их количества (например, для опиоидных рецепторов) количество G-белков в мембране клетки превышает количество рецепторов примерно в о раз - (Weiss et al., 1988), небольшая доля занятых ли-гандом рецепторов может проактивировать все G-белки и соответственно привести к максимальному ответу Еще более благоприятная ситуация для проявления феномена "резерва" рецепторов будет наблюдаться при избытке G-белков по сравнению с концентрацией ферментов (каналов), с которыми они взаимодействуют.

Другим возможным объяснением феномена рецепторного "резерва'' не требуюыим посредников между рецепторами и эффекторной системой (канал, фемент), является малость концентраций последней по сравнению с концентрацией рецепторов. При высоком сродстве лиганд-рецепторного комплекса к эффектору понятен, что максимальный ответ будет наблюдаться при концентрации комплекса, меньшей самой концентрации рецептора.

Проведенное нами рассмотрение (Зайцев с соавт., 1986а; Зайцев с соавт., 1987) показывает, что с кинетической точки зрения феномен рецепторного резерва интересен прежде всего тем, что в зависимость биологического ответа от действующий концентрации лиганда концентрация рецепторов К и константа диссоциации лиганд-рецепторного комплекса К входят только в виде их отношения Rla/K.

- Читать далее "Консервативность рецепторных систем. Избыточность рецепторов"

Оглавление темы "Рецепторы центральной нервной системы":
1. Рецепторно-ферментные системы. Рецепторы как датчики сигнала
2. Константы скоростей нейрогормонов. Гетерогенность популяции рецепторов
3. Усиление сигнала рецепторами. Ферментативное усиление сигнала
4. Каскадные системы усиления сигнала. Даун регуляция рецепторов
5. Инактивация лиганд-рецепторного комплекса. Двойное действие лиганда на рецепторы
6. Суперчувствительность рецепторов. Кооперативность рецепторов
7. Механизмы суперчувствительности рецепторов. Суицидные ферментные комплексы
8. Значение концентрации лиганда. Рецепторный резерв
9. Консервативность рецепторных систем. Избыточность рецепторов
10. Дискриминация моделей процессов комплексообразования. Графические представления взаимодействия рецепторов