Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Имитационное модилирование. Постулированные u-рецепторы

Применив разработанный нами метод имитационного моделирования и разностный метод анализа результатов экспериментов по изучению комплексообразования лигандов с рецепторами, мы показали (Зайцев, 1985, 1987), что равновесное связывание как морфина, так и D-Ala2, ВD-Leu-энкефалина с мембранами головного мозга лучше всего описывается математической моделью, предполагающей наличие трех независимых центров связывания для каждого из этих опиоидов.

Таким образом, выдвинута четырехцентровая модель, согласно которой в Ш1С присутствуя т два типа u-рецепторов (супервысокоаффинный для морфина и\ и высокоаффинный для морфина - классический u2-цептор, возможно, соответствующий центру Пастернака) и два типа s-рецепторов (супервысокоаффинный для D-Ala2, D-Lue5-энкефалина и высокоаффинный для D-Ala", D-Lue-энкефалкна классический s2-рецептор). u-Лиганды способны с относительно низкий аффинностью взаимодействовать с s-рецепторами (вероятно, s-центрами), а s-лиганды - с u-рецепторами (вероятно, с u2-центрами).

биопсия участка легкого слева

Изучение постулированных Мартином с соавт. в 1976 г. u-рецепторов в течение долгого времени затруднялось отсутствием селективных лигандов. Давший название этому типу центров связывания кетоциклазоцин и его структурные аналоги имеют приблизительно одинаковое сродство к u-, 8- и х-рецепторам. В настоящее время синтезированы х-селективные меченые лиган-ды (Gairin et al.. 1986; Lahti et al., 1985), и можно надеяться на их появление на рынке. Эти лиганды, однако, не получили пока широкого распространения в лабораторной практике. Поэтому при изучении комплексообразования опиоидов с х-рецептора-ми использовали и до сих пор используют один из следующих двух приемов.

Первый прием заключается в том, что связывание неселективного меченого лиганда изучается в присутствии немеченых селективных u- и s-лигандов. При инкубации гомогената мозга морской свинки в присутствии 100 нМ Tyr-D-Ala-Gly-(NMe)Phe-Gly-ol и 100 нМ D-Ala2, 0-DL-5-онкефалина полностью блокируются ц- и s-центры, а х-рецепторы остаются незанятыми (Magnan et al., 1982b). Второй прием состоит в использовании в качестве источника рецептора ткани, содержащей х-центры и лишенной ц~ и s-рецепторов. Это условие выполняется, например, в люмбо-сакральном отделе спинного мозга крысы и морской свинки (Gonarderes et al., 1983). В качестве фармакологической тест-системы на х-активность используется, как уже говорилось, препарат семявыносящего протока кролика (Oka et al., 1980), который содержит исключительно или почти исключительно х-рецепторы.

- Читать далее "Популяция Х-рецепторов. Лиганды опиоидных рецепторов"

Оглавление темы "Виды опиоидных рецепторов":
1. U-опиоидные рецепторы. Морфиновые опиоидные рецепторы
2. Модели рецепторов. Разновидности u-рецепторов
3. Имитационное модилирование. Постулированные u-рецепторы
4. Популяция Х-рецепторов. Лиганды опиоидных рецепторов
5. Лиганды рецепторов. Рецепторная специфичность опиоидных белков