Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Лиганды рецепторов. Рецепторная специфичность опиоидных белков

Представляет интерес вопрос о том, какие эндогенные опиоиды являются физиологическими лигандами опиоидных рецепторов трех рассмотренных типов. Способность энкефалинов взаимодействовать с u и s-рецепторами уже обсуждалась выше. Удлиненные с С-конца аналоги метионин-энкефалина, являющиеся членами семейства ПЭ-А, такие как октапептид метионин-энке-фалин-Arg6, Gly7, Leu8 или гептапептид метионин-энкефалин-Arg6, Phe', теряют свойственную энкефалинам s-селективность и с примерно равной аффинностью взаимодействуют с u и u-рецепторами (Magnan et al., 1982). Комплексообразование этих пептидов с х-рецепторами практически не происходит (Magnan et al., 1982). бета-Эндорфин является высокоэффективным агонистом u- и s-рецепторов, а с х-рецепторами взаимодействует хуже (Chavkin et al., 1982). Последнее подтверждается слабой активностью этого представителя семейства ПОМК на семявыносящем протоке кролика (McKnight et al., 1982) u/s-Селективность определяется С-терминальной частью S-эндорфина (Taylor, Kaiser, 1986), в связи с чем для бета-эндорфинов разных видов животных этот показатель может быть разным.

Пептиды семейства ПЛ, за исключением лейцин-энкефалина, являются %-селективными лигандами (Pfeiffer et al., 1981; Chavkin et al., 1982: Corbett et al., 1982; Oka et al., 1982), причем наибольшую селективность показывает динорфин(1-8) и динорфин(1-9).

Последний образуется в ходе нормального процессинга предшественника. Селективность неоэндорфинов по отношения к s-рецепторам несколько ниже, чем у динорфинов.

рецепторы и белки

В настоящее время в различных химических лабораториях синтезированы тысячи аналогов опиоидных пептидов. Исследование этих аналогов позволило сделать ряд полезных заключений о связи структуры опиоидного пептида с его биоактивностью. Так, установлено, что s-селективность нециклическим аналогам энкефалинов придают следующие особенности строения (Rapaka, 1986):

а) гидрофильная боковая цепь аминокислотного остатка в положении 2;
б) ароматический остаток в положении 4;
в) свободная СООН-группа в положении 5; такие модификации этой группы, как восстановление в спирт, амидирование, эстери-фикация или замена на Н, снижают избирательность в отношении s-рецепторов;
г) удлинение последовательностей добавлением Thr6. Следование принципам рационального конструирования s-селективных пептидов позволило синтезировать аналоги с высокой избирательностью, такие как уже упоминавшийся Tyr-D-Thr-Gly-Phe-Leu-Thr и Туг-D-Ser-Gly-Phe-Leu-Thr (DSLET).

- Вернуться в оглавление раздела "Фармакология"

Оглавление темы "Виды опиоидных рецепторов":
1. U-опиоидные рецепторы. Морфиновые опиоидные рецепторы
2. Модели рецепторов. Разновидности u-рецепторов
3. Имитационное модилирование. Постулированные u-рецепторы
4. Популяция Х-рецепторов. Лиганды опиоидных рецепторов
5. Лиганды рецепторов. Рецепторная специфичность опиоидных белков