Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Влияние pH на обмен энкефалинов. Кислотное равновесие опиоидных рецепторов

Нами было исследовано влияние рН на параметры комплексообразования D-Ala2, энкефалина с опиоидны-ми рецепторами мембранных препаратов головного мозга крыс. Обработка полученных данных с использованием разностного метода и программы "Delta" показывает, что при переходе от рН 6,8 к его значениям 5,5 и 8,0 концентрации центров связывания D-Ala2, энкефалина, а также константа диссоциации супервысокоаффинного центра К1набл не изменяются. При этом К2набл изменяется от 4,4 нМ при рН 6,8 до 59 и 40 нМ при рН 8,0 и 5,5 соответственно И К3набл - от 111 нМ при рН 6,8 до 557 нМ при рН 8,0 и 512 нМ при рН 5,5.

Известно, что изменение рН может приводить к инактивации биологических систем (Жоли, 1968). В этом плане важной представляется проверка возможности инактивации препаратов мембран при различных значениях рН. Для проверки было изучено влияние различных условий инкубации препаратов мембран на рН-зависимости К2набл и К3набл. Видно, что при значениях рН < 6,0 необратимо инактивируются 6- и u -рецепторы; при рН > б, 0 изменения К2набл и К3набл обратимы и, по всей видимости, определяются положением протонных равновесий ионогенных групп.

Поскольку опиоидные рецепторы - мембранные рецепторы, не исключена возможность, что эффекты ионов металлов и водорода связаны не с прямым их взаимодействием с рецепторным комплексом, а с их влиянием на состояние липидной мембраны. Действительно, взаимодействие катионов с кислыми головками фосфолипидов приводит к экранированию ими зарядов мембранных ли-пидов (Duzgures et al., 1984), что в свою очередь изменяет жидкостность липидного биослоя мембраны, температуру ее фазового перехода и может косвенно повлиять на рецепцию опиатных лигандов.

энкефалины

Для проверки этого предположения было изучено влияние рН и присутствия в среде двухвалентных ионов на температурную зависимость связывания 3H-D-Ala2, энкефалина с мембранным препаратом головного мозга крыс, соответствующие результаты представлены на рисунке. Из данных, видно, что добавление ионов Са2+ и Мn2+, как и варьирование рН среды, не приводит к изменению формы кривой температурной зависимости связывания лиганда с высоко- и низкоаффинными рецепторами. Во всех случаях резкое снижение уровня связывания наблюдается при температурах выше 32°.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что катионная регуляция как высоко-, так и низкоаффинной рецепции D-Ala2, энкефалина не связана с изменением состояния мембранного окружения рецептора (жидкостностью мембраны), а опосредуется комплексообразонанием иона с катионсвязывающим регуляторным участком рецептора.

- Читать далее "Комплексообразование энкефалинов с u-рецепторами. Влияние металлов на u-рецепторы"

Оглавление темы "Обмен энкефалина":
1. Связывание морфина с рецепторами. Высокоаффинные опиоидные рецепторы
2. Обратимость связывания морфина. Комплексообразование морфина
3. Вытеснение морфином лигандов с рецепторов. Скорость взаимодействия морфина с рецепторами
4. Влияние температуры на опиоидные рецепторы. Терморегуляция опиоидных рецепторов
5. Типы рецепторов морфина и энкефалина. Механизмы регуляции опиоидных рецепторов
6. Влияние щелочных металлов на рецепцию энкефалина. Влияние кальция на обмен энкефалина
7. Комплексообразование энкефалина и щелочные металлы. Эффекты энкефалинов
8. Диссоциация энкефалинов и металлы. Влияние магния на обмен энкефалинов
9. Влияние pH на обмен энкефалинов. Кислотное равновесие опиоидных рецепторов
10. Комплексообразование энкефалинов с u-рецепторами. Влияние металлов на u-рецепторы