Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Эффективность лекарства в зависимости от дозы. Актуальность изучения эффективной дозы

В фармацевтической индустрии продолжают обсуждаться подходы к оценке этих взаимоотношений. Это обстоятельство ставит вопрос о необходимости применения дополнительных тестов для оценки связи между дозой и эффектом лекарственных средств [Phillips Alan, 1997].

В данном направлении продолжается обсуждение подходов к отбору методов статистического анализа на доклинических стадиях разработки лекарственных препаратов, направленных на использование альтернативных биообъектов и сокращение количества лабораторных животных при оценке специфической активности и токсичности [Archer Graeme, 1999].

В основе индивидуальной чувствительности лежат генетическая гетерогенность, вариабельность фармакокинетики и фармакодинамики, а также зависимость между концентрацией агента в месте приложения и особенностями его фиксации биосубстратом.
По функции эффективности вычисляют среднеэффективную дозу (ED50).

эффективность лекарств

Предметный и детальный анализ последовательностей и математических алгоритмов практической реализации пробит-методов показал их некорректность хотя бы уже только по трем явным условиям математической статистики.

Во-первых, принципиально нельзя использовать в линейных регрессионных моделях независимые переменные (дозы), содержащие ошибки измерения. Не подлежит сомнению тот реальный и объективный факт, что любая испытанная доза, вызвавшая заданный эффект, уже изначально обладает некоторой (причем явно не регистрируемой) степенью неопределенности, т. е. всегда содержит ошибку.

Во-вторых, по причине строгой ортогональности линейной регрессионной модели некорректно проводить обратное определение независимых переменных (ED50, ED16 и ED84) на оси абсцисс по величинам зависимых переменных (частот эффектов 50, 16 и 84 %) из оси ординат. А это и есть основной элемент расчета ED50 в пробит-методах.

В-третьих, само математико-статистическое понятие среднеэффективной дозы как случайной величины, обладающей стандартной ошибкой, предполагает ее соответствие нормальному распределению. В теории пробит-анализа рассчитать среднеэффективную дозу возможно только в том случае, если сама зависимость «доза—эффект» (функция эффективности) соответствует закону нормального распределения. Причем это соответствие никоим образом статистически не проверяется и не доказывается, а принимается априорно. Именно поэтому график зависимости «доза—эффект» должен обязательно иметь симметричный S-образный вид, что встречается довольно редко. С целью максимального упрощения и возможности применения линейного регрессионного анализа зависимость «доза—эффект» линеаризуется процедурами перевода процентов в пробиты для зависимой переменной по оси ординат и реальных доз в их логарифмы для независимой переменной по оси абсцисс.

Идея априорной линейности зависимости «доза—эффект» настолько глубоко внедрилась в сознание исследователей, что вполне серьезно предлагается использовать обобщенные линейные модели, например, при оценке взаимосвязи между дозой ксенобиотика и токсическим эффектом. При этом как преимущество рассматривается возможность определения летальной дозы без проведения предшествующей линеаризации.

- Читать далее "Пробит-метод в фармакологии. Зависимость доза-эффект"

Оглавление темы "Эффективность лекарств":
1. Эффективность лекарства в зависимости от дозы. Актуальность изучения эффективной дозы
2. Пробит-метод в фармакологии. Зависимость доза-эффект
3. Парадоксальная токсичность. Эффективность лекарственных средств
4. Функция эффективности лекарства. Эффект зависит от дозы
5. Понятие эффект в фармакологии. Смысл эффекта в фармации
6. Показатели альтернативного эффекта. Соотношение дозы и эффекта
7. Погрешность регистрации эффектов лекарств. Трудности оценки эффекта
8. Суммарная погрешность введенной дозы. Ошибки оценки эффективности дозыа
9. Погрешности оценки доз ингаляционных препаратов. Дозовая шкала оценки
10. Индивидуальная чувствительность к препаратам. Эффективная доза препаратов