Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Пробит-метод в фармакологии. Зависимость доза-эффект

На первый взгляд пробит-метод кажется допустимым, естественным и даже привлекательным, но при детальном анализе становится очевидным, что относительная процентная шкала измерения частот (или вероятностей) эффектов никакого отношения к центильной шкале нормального распределения не имеет, конечно, кроме сходства в названии. Перевод процентов в пробиты приводит к искусственному смещению испытанных доз по шкале абсцисс.

На этом фоне логарифмирование доз полностью искажает реальную зависимость «доза— эффект». В этом смысле более корректно строить зависимость «доза—эффект» по первичным данным (доза-процент) без всяких преобразований, но в таком случае погрешность среднеэффективной дозы будет отражать только погрешность линии регрессии.

Наконец, основная проблема и даже ошибка всей теории пробит-анализа заключается в нарушении биологического принципа независимости друг от друга отдельных испытанных доз. потому что эффекты от воздействия дозы формируются на основании реализации исключительных механизмов фармакокинетики и фармакодинамики. Рассмотрим этот принцип более детально.

фармакология

Любая испытанная доза отражает информацию об индивидуальной чувствительности тест-объектов, которая измеряется величиной вероятности воспроизведения заданного эффекта, поэтому она и называется «эффективная доза». Точность каждой эффективной дозы определяется числом повторных испытаний. Если на очень большой группе тест-объектов (100 и более) при испытании одинаковых доз получена 50 % частота эффекта, то эта доза и является среднеэффективной (ED50), но без показателя вариабельности (ошибки). По нашему мнению, она совершенно независима от других, полученных таким же способом эффективных доз, так как при их воздействии на организм могут проявляться совершенно различные механизмы формирования заданного эффекта.

Если подобным образом реально получены дозы ED10, ED16, ED45, ED80 или ED95, то они не могут, во всяком случае не должны, оказывать взаимное влияние. Это и есть главный биологический принцип и смысл зависимости эффекта от дозы. Теория пробит-анализа предполагает использование только линейной модели, в которой найденные точки, как правило, не располагаются строго на одной линии, а потому в процессе построения линейной зависимости «дозаэффект» непременно присутствует фактор прохождения результирующей линии между точками, т. е. элемент смешения или взаимного влияния доз. Кто практически применял пробит-метод, тот прекрасно знает, что если одну из точек (в большей степени крайнюю) сместить, то сместится и прямая линия и соответственно изменится величина среднеэффективной или другой вычисляемой дозы.

Биологический смысл зависимости «доза—эффект» (функции эффективности) заключается в ее изначальной неопределенности для каждого исследуемого агента. Задавать априорно какие-либо модели, а ?атем статистически проверять их соответствие исходным данным возможно в довольно редких случаях. Истинность данного положения доказывается реальным существованием многих веществ, у которых выявлены функции эффективности сложного вида (нелинейные, бимодальные, полимодальные).

С развитием химии, органического синтеза токсичных веществ, технологий получения новых лекарственных препаратов, экспериментальной токсикологии и фармакологии, экологической токсикологии исследователи все чаше сталкиваются с трудноосознаваемым и труднообъяснимым явлением: в определенных диапазонах испытанных доз частота эффекта начинает достоверно снижаться, а затем вновь возрастать.

- Читать далее "Парадоксальная токсичность. Эффективность лекарственных средств"

Оглавление темы "Эффективность лекарств":
1. Эффективность лекарства в зависимости от дозы. Актуальность изучения эффективной дозы
2. Пробит-метод в фармакологии. Зависимость доза-эффект
3. Парадоксальная токсичность. Эффективность лекарственных средств
4. Функция эффективности лекарства. Эффект зависит от дозы
5. Понятие эффект в фармакологии. Смысл эффекта в фармации
6. Показатели альтернативного эффекта. Соотношение дозы и эффекта
7. Погрешность регистрации эффектов лекарств. Трудности оценки эффекта
8. Суммарная погрешность введенной дозы. Ошибки оценки эффективности дозыа
9. Погрешности оценки доз ингаляционных препаратов. Дозовая шкала оценки
10. Индивидуальная чувствительность к препаратам. Эффективная доза препаратов