Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Погрешность регистрации эффектов лекарств. Трудности оценки эффекта

В рассматриваемой ситуации все было бы понятно, если бы не реальное существование еще одного фактора — погрешности регистрации самих эффектов. В некоторых случаях эффект регистрируется по явным признакам (например, летальный исход), и его статистическая ошибка определяется исходя из свойств биномиального распределения по известным формулам, включая арксинусное преобразование Фишера для малых выборок.

Между тем в ряде ситуаций, особенно в практике клинических исследований, регистрация эффекта (конечных точек или точного клинического диагноза) производится по перечню выбранных признаков, степень проявления которых, как правило, различна или может неявно идентифицироваться у отдельных пациентов, что приводит к существованию особого рода ошибок идентификации альтернативных признаков, не имеющих аналогов в математической статистике. Еще раз обратим внимание исследователей на принципиальное и в своем роде уникальное биологическое и математическое соотношение ошибок идентификации эффекта и ошибок введенных доз. Ошибки идентификации эффекта со шкалы ординат проецируются на шкалу измерения введенных доз (абсцисс).

В этой ситуации явно измерить величину общей ошибки имеющимися способами не представляется возможным. Ее можно оценить только по внешнему виду функции эффективности.

эффекты лекарств

В качестве примера влияния такого соотношения доз на конечный показатель могут быть рассмотрены результаты работы Е.Б. Соколова и соавт. (1982), в которой при изучении фармакокипетики изониазида установлено, что особенности его метаболизма приводят к бимодальному распределению пациентов па группы быстрых и медленных ацетиля торов при внутривенном введении препарата в дозе 15 мг/кг, насыщающей N-ацетилтрансферазу печени. В данном случае результативным признаком являлось относительное содержание изониазида в суточной моче.

Как было установлено, причина этого явления кроется в генетической детерминации гомозиготного организма по данному признаку с соответствующим уровнем синтеза и содержания в печени N-ацетилтрансферазы. Это означает, что в популяции людей генетически сформированы две подгруппы с двумя достоверно разными диапазонами индивидуальных доз изониазида (т. е. с разной индивидуальной чувствительностью), воспроизводящих эффект насыщения N-ацетилг-рансферазы, что проявляется разным содержанием изониазида в суточной моче.

В данной ситуации может быть сформирована альтернативная система регистрации эффекта, и при введении других доз изониазида определена зависимость «доза—эффект» (функция эффективности). Можно ожидать, что в некотором диапазоне доз функция эффективности будет параллельна оси абсцисс на уровне вероятности эффекта, соответствующего распределению в популяции лиц с разной генетической детерминацией N-ацетилтрансферазы.

Из приведенных доводов можно сделать совершенно очевидный и принципиальный для всей проблемы «доза—эффект» вывод о том, что суммарная ошибка введенной дозы практически не может быть количественно определена, поскольку каждому биологическому объекту присущи два неизвестных фактора: индивидуальная доза и величина «смещения» между введенной и реально действующей дозами. Напомним, что в методологии пробиг-анализа этой проблеме вообще не уделяется никакого внимания, поскольку предполагается, что введенная доза не содержит ошибок.

- Читать далее "Суммарная погрешность введенной дозы. Ошибки оценки эффективности дозы"

Оглавление темы "Эффективность лекарств":
1. Эффективность лекарства в зависимости от дозы. Актуальность изучения эффективной дозы
2. Пробит-метод в фармакологии. Зависимость доза-эффект
3. Парадоксальная токсичность. Эффективность лекарственных средств
4. Функция эффективности лекарства. Эффект зависит от дозы
5. Понятие эффект в фармакологии. Смысл эффекта в фармации
6. Показатели альтернативного эффекта. Соотношение дозы и эффекта
7. Погрешность регистрации эффектов лекарств. Трудности оценки эффекта
8. Суммарная погрешность введенной дозы. Ошибки оценки эффективности дозыа
9. Погрешности оценки доз ингаляционных препаратов. Дозовая шкала оценки
10. Индивидуальная чувствительность к препаратам. Эффективная доза препаратов