Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Суммарная погрешность введенной дозы. Ошибки оценки эффективности дозы

Теоретически суммарная ошибка введенной дозы, включающая случайную и систематическую составляющие, является по своей сути случайной величиной. Она имеет нормальное распределение, характеризуется средним значением и дисперсией и может быть выражена в единицах предельной относительной погрешности (процентах).
Предельно ясно, что погрешность введенной дозы прямым образом влияет на конечные показатели, в частности на величину и ошибку среднеэффективной дозы (ED50).

Следует отметить, что в отдельных исследованиях все же предпринимались попытки количественной оценки погрешности определения среднеэффективной дозы [Коршун М.Н., 1980; Коршун М.Н., Брайченко Л.М., 1983; Трахтенберг И.М. и др., 1984; Karlsson Mats О. et al., 1995; Gaylor David W., Slikker William, 2004]. Так. И.М. Трахтенберг и соавт. (1984). проанализировав ряд причин, приводящих к погрешностям определения величин среднеэффектииных доз химических веществ при пероральном введении мышам, установили, что даже при соблюдении всех метрологических требований общепринятых стандартов основной вклад в общую погрешность среднеэффективной дозы вносят погрешности измерения объемов рабочих растворов и введения их животным. В количественном измерении они составляют от 5 до 25 % от общей погрешности среднеэффективной дозы. Понятно, что в данном случае авторы оценивали только систематическую составляющую суммарной погрешности введенной дозы.

По нашим наблюдениям, которые следуют из экспериментальной практики, существенный вклад в систематическую ошибку введенной дозы вносят и колебания массы тела мелких лабораторных животных. Например, естественные колебания массы тела белых крыс, связанные с приемом пищи и дефекацией, могут достигать 10 % и более.

погрешность оценки эффекта

W. Gaylor David, Slikker William (2004) также описали статистические подходы к оценке уровня доз при выявлении риска воздействия ксенобиотиков с учетом постоянно регистрируемых в эксперименте показателей (масса тела, лабораторные данные и др.), не отражающих специфику воздействия токсиканта. Обращено внимание на необходимость сопоставления стандартного отклонения данных, определяемого индивидуальными особенностями животных, и стандартного отклонения, обусловленного ошибкой измерения.

Совершенно понятно, что две реально существующие ошибки (систематическая ошибка и ошибка репрезентативности) невозможно количественно разграничить по той простой причине, что индивидуальная доза, а соответственно и степень отклонения от нее введенной дозы остаются неизвестными.

Данный факт также нашел подтверждение в изученных нами работах. Так, М.Н. Коршун (1980) по этому вопросу приводит следующие доводы: «Однако даже при сведении до минимума систематических ошибок, обусловленных уровнем метрологического обеспечения эксперимента, исследователь, занятый обоснованием ПДК вредных вешеств в воздухе рабочей зоны, не может избежать ошибок, происходящих по причинам, специфическим для биологического эксперимента. Ошибки, основанные на биологической природе объектов — экспериментальных животных, используемых при обосновании ПДК, можно разделить условно на три группы в зависимости от конкретного носителя ошибки: вариабельности "нормы" экспериментальных животных, вариабельности видовой и индивидуальной устойчивости экспериментальных животных к воздействию вредных вешеств на смертельном, токсическом и пороговом уровнях воздействия, различий в оценке порогового воздействия на клеточном, тканевом, органном, системном уровнях организации и на уровне целостного организма».

- Читать далее "Погрешности оценки доз ингаляционных препаратов. Дозовая шкала оценки"

Оглавление темы "Эффективность лекарств":
1. Эффективность лекарства в зависимости от дозы. Актуальность изучения эффективной дозы
2. Пробит-метод в фармакологии. Зависимость доза-эффект
3. Парадоксальная токсичность. Эффективность лекарственных средств
4. Функция эффективности лекарства. Эффект зависит от дозы
5. Понятие эффект в фармакологии. Смысл эффекта в фармации
6. Показатели альтернативного эффекта. Соотношение дозы и эффекта
7. Погрешность регистрации эффектов лекарств. Трудности оценки эффекта
8. Суммарная погрешность введенной дозы. Ошибки оценки эффективности дозыа
9. Погрешности оценки доз ингаляционных препаратов. Дозовая шкала оценки
10. Индивидуальная чувствительность к препаратам. Эффективная доза препаратов