Вероятностные поля отдельных точек могут накладываться друг на друга, что выдвигает необходимость доказательства степени различий выбранных эффективных доз и вероятностей эффектов при решении экспертных и иных задач.

Оценка достоверности различий средних двух выбранных эффективных доз может быть выполнена с помощью f-критерия Стьюдента, поскольку каждая эффективная доза имеет нормальное распределение, а при ее вычислении по малой выборке (до 30 наблюдений) подчиняется закону Стьюдента.

Если вычисленное значение f-критерия Стьюдента окажется больше критического значения для заданного уровня вероятности нулевой гипотезы Р (0,05, 0,01 и т. д.) при числе степеней свободы f= n1 + п2 — 2, то различие между двумя дозами считается статистически достоверным.

Однако прежде чем проводить оценку достоверности различий двух эффективных доз по f-критерию Стьюдента, необходимо проверить статистическую гипотезу о равенстве дисперсий при помощи F-критерия Фишера.

Если вычисленное значение F-критерия Фишера превышает критическое значение для заданного уровня вероятности нулевой гипотезы Р (0,05, 0,01 и т. д.) для степеней свободы f1 = n1 — 1 и f2 = n2 — 1 (табл. 2 приложения), то дисперсии эффективных доз следует признать принадлежащими к разным генеральным совокупностям. В таком случае проводить оценку достоверности различий самих эффективных доз по f-критерию Стьюдента не имеет смысла, так как уже доказано, что они не принадлежат к одной генеральной совокупности или достоверно различаются.

Отметим, что применение критерия Фишера нашло отражение в известной книге М.Л. Беленького (1963) и других работах как процедура оценки параллельности прямых «доза-эффект» для двух сравниваемых веществ. Угол наклона прямых к оси абсцисс является производной величиной показателя среднеквадратического отклонения (или дисперсии). Параллельность прямых в данном случае соответствует равенству дисперсий среднеэффективных доз.

Следует учитывать, что по t-критерию Стьюдента оценивают только принадлежность двух исследуемых выборок к разным генеральным совокупностям, а при исследовании зависимости «доза—эффект» главным вопросом является оценка достоверности изменения вероятности эффекта при достоверном увеличении выбранных эффективных доз. Одним из вариантов решения этой задачи может быть статистическая оценка достоверности коэффициента отношения двух эффективных доз.

Вычисление таких коэффициентов широко применяется при определении различных индексов. Например, такие показатели, как широта терапевтического действия, защитный индекс (коэффициент защиты), фармакологический индекс, показатель безопасности, коэффициент кумуляции и др., широко применяются при фармакологической и токсикологической оценке лекарственных препаратов и при гигиеническом нормировании опасных химических веществ.

- Читать далее "Разновидности эффективных доз. Оценка эффекта в зависимости от дозы лекарства"