Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Парадоксальные функции эффективности. Биологический смысл среднеэффективной дозы

Статистический смысл доверительного интервала, в частности среднеэффективной дозы, продемонстрируем на следующем примере. Пусть по одному из известных методов (например, Литчфилда—Вилкоксона или Финни) вычислены средне-эффективная доза и ее доверительный интервал при у = 0,95 (критерий двусторонний), величина которого составила 10,0(8,0-12,0) мг/кг.

Из этого следует, что все значения среднеэффективной дозы с надежностью у = 0,95 находятся внутри указанного доверительного интервала. Если экспериментально в одинаковых условиях определить 100 величин ED50, то в 95 % случаев найденные значения будут находиться внутри указанного доверительного интервала, а 5 % значений выйдут за его левую и правую границы (по 2,5 % соответственно).
Следовательно, доверительный интервал характеризует уровень колебания средней и вычисляется на основе величины ее стандартной ошибки.

Биологический смысл среднеэффективной дозы состоит в том, что при ее воздействии на однородную группу тест-объектов вероятность появления эффекта у половины выборки не будет ниже 50 %. Следовательно, средне-эффективная доза не является с точки зрения математической статистики детерминированной величиной и биологически воспроизводится только в 50 % случаев, поэтому при разработке критериальных оценок, связанных с вопросами надежности результатов, целесообразно пользоваться значениями правых границ доверительных интервалов среднеэффективной дозы, гарантирующих выбранную вероятность воспроизведения эффектов в группах тест-объектов.

функция эффективности

В приведенном примере только при воздействии дозы 12,0 мг/кг частота появления эффекта в группе не менее 50 % ожидается не менее чем в 97,5 % случаев, а при воздействии дозы 8 мг/кг 50 % частота эффекта может быть гарантирована не более чем в 2,5 % случаев. Эти нюансы математической статистики надо ясно осознавать и адекватно использовать при решении частных задач.

По сути толерантный интервал и является основой для расчета категорий эффективных доз по функции эффективности при ее нормальном распределении в методах пробит-анализа. Любая категория эффективной дозы отсекает слева на графике нормальной функции эффективности интервал от бесконечности до значения этой дозы, отражающий соответствующую долю вероятности появления эффекта в выборке с заданной степенью надежности у.

Биологический смысл толерантного интервала состоит в том, что при воздействии на группу тест-объектов дозы исследуемого агента, равной по значению EDM, доля тест-объектов, у которых проявится эффект, составит не менее 84 %.

- Вернуться в оглавление раздела "Фармакология"

Оглавление темы "Эффективность дозы препаратов":
1. Понятие эффективной дозы. Среднеэффективная доза препаратов
2. Функция эффективности препарата. Применение функции эффективности
3. Сравнение двух величин. F-критерий Фишера
4. Разновидности эффективных доз. Оценка эффекта в зависимости от дозы лекарства
5. Статистический учет эффективной дозы. Правила формирования функции эффективностии
6. Определение среднеэффективной дозы. Критерий U Вилкоксона—Манна—Уитни
7. Расчет критерия Вилкоксона—Манна—Уитни. Подсчет числа инверсий
8. Измерение и оценка эффектов. Проблема функций эффективности
9. Нормальная функция эффективности. Функция токсичности
10. Парадоксальные функции эффективности. Биологический смысл среднеэффективной дозы