Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Парадоксальная токсичность. Гормезис

Под термином «парадоксальная токсичность» обычно понимается явление уменьшения вероятности эффекта при последовательном увеличении испытанных доз исследуемого агента. Такая трактовка в целом согласуется с представлениями об этом явлении многих авторитетных ученых (Прав-дин Н.С., 1934; Лазарев Н.В., 1938; Першин Г.Н., 1950; Голубев А.А. и др., 1973; Петков В., 1974; Albert A., 1958; Schatz A. et al., 1964a, b, и др.].

Более точно это явление может быть определено как парадоксальная зависимость «доза—эффект», естественно для заданного диапазона доз.
Многие авторы полагают и доказывают, что парадоксальные эффекты не являются случайными, а имеют широкое распространение в биохимии и физиологии многих живых систем в самых разнообразных условиях и что их практическая и теоретическая значимость не была еще полностью осознана и оценена.

Встречаясь с явлениями парадоксальной зависимости «доза—эффект», исследователи обозначали их собственными терминами:
• «парадоксальный зональный эффект» [Eagle H., Musselman A.D., 1948; Muroma A., 1958];
• «парадоксальная зональная восприимчивость» |Eagle H., Musselman A.D., 1948|;
• «парадоксально задержанное бактериальное действие» [Eagle H., Musselman A.D., 1948];
• «зональный феномен»;
• «бимодальная кривая», «полимодальная кривая;
• «двухфазная кривая активности»;

токсичность

• «феномен инверсии»;
• «второй прирост стимуляции»;
• «мертвая зона»;
• «кривая запрещения»;
• «концентрация подавления»;
• «рост инверсии»:
• «феномен двойного запрещения максимума»;
• «парадоксальный эффект»;
• «возвращение действия» и др.

В докладе Центральной токсикологической лаборатории Великобритании 26—27 января 1998 г. явление возрастания токсичности при нижих дозах и ее снижение при высоких названо «HORMES1S». В этом смысле термины «парадоксальная токсичность» и «гормезис» могут рассматриваться как синонимы. Было предложено обратить внимание на различные проявления гормезиса, а также направить усилия на разработку приемлемых математических моделей для его анализа.

Кроме того, явление гормезиса заставило пересмотреть подходы к оценке пороговых или минимально эффективных доз с позиций теории вероятностей |Boxenbaum H. el al., 1988; Hart R.W., Frame L.T., 1997; Deng С. et al., 2000; Calabrese E.J., Baldwin L.A., 2000. 2002: Kitchin K.T., 2002; Pickell J.A., Oehme F.W., 2002].

Исследование проблемы гормезиса описано в научной статье E.J. Calabrese, L.A. Baldwin (2000), в которой на основе анализа работ, посвященных гипотезам химического и радиационного гормезиса и опубликованных в разные годы, прослежены история их появления, развития и постепенного отказа от них научным обществом.

Наиболее существенными недостатками, присущими обеим гипотезам и послужившими их дальнейшему неприятию, по мнению авторов, явились недостаточное развитие теории «доза—эффект» с использованием данных о стимулирующем действии малых доз различных агентов, трудность воспроизведения стимулирующих реакций на малые дозы без соответствующих протоколов эксперимента, особенно касающихся объема и точного пространственного распределения доз ниже порога токсичности, весьма умеренная стимуляция даже при оптимальных условиях, которую трудно отделить от вариантов нормы, отсутствие положительного отклика с точки зрения практического или коммерческого использования концепций стимулирующего влияния малых доз.

- Читать далее "Зависимость дозы токсиканта и эффекта. Примеры нелинейных функций эффективности"

Оглавление темы "Патологические эффекты лекарств":
1. Толерантный интервал в фармакологии. Функция нормального распределения лекарства
2. Парадоксальная токсичность. Гормезис
3. Зависимость дозы токсиканта и эффекта. Примеры нелинейных функций эффективности
4. Диоксин. Патологические эффекты диоксина
5. Примеры парадоксальных эффектов. Причины парадоксальных реакций
6. Фармакокинетический анализ биологического ответа. Модели парадоксальной функции эффективности
7. Индивидуальная чувствительность. Проблема оценки эффективных доз
8. Методы построения зависимости доза—эффект. Метод Беренса
9. Реализация механизмов токсического действия. Недостатки метода Беренса
10. Метод Рида и Менча. Метод Кербера