Анализ проблемы парадоксальных функций эффективности позволяет предположить, что ее проявление имеет разную степень выраженности и носит вероятностный (случайный, стохастический) характер. Это предполагает разработку системы классификации видов парадоксальности на основе законов математической сгагистики и прикладной теории вероятностей, причем разные виды парадоксальной зависимости «доза—эффект» должны отражать определенные биологические явления (токсикодинамические или фармакодинамические процессы).

Подводя итог рассмотрению понятий, категорий и закономерностей проблемы оценки зависимости «доза—эффект», еще раз обратим внимание на три принципиальные положения, которые заставляют серьезно задуматься над ее сущностью, возможностями и адекватностью.

Во-первых, вид зависимости «доза—эффект» определяется индивидуальной чувствительностью тест-объектов к каждой отдельно взятой дозе, которая формируется путем реализации механизмов фармакокинетики и фармакодинамики исследуемого агента. Каждая точка, составляющая функцию эффективности, независима, что исключает возможность каких-либо математических действий по объединению или разложению как испытанных доз, так и частот эффектов.

Во-вторых, общепринятая методология пробит-анализа позволяет использовать для построения зависимости «доза— эффект» только линейные модели на основе их соответствия функции нормального распределения. Это в свою очередь предполагает применять для сравнения эффективных доз (в частности, по t-критерию Стьюдента) только величину ED50. Но во многих ситуациях, особенно в исследованиях клинической эффективности лекарственных препаратов, определить среднеэффективную дозу не представляется возможным. Использовать же для этих целей другие категории эффективных доз (таких, как ED5, ED|6, EDX4), найденных по алгоритмам пробит-анализа, нельзя по причине отсутствия стандартной ошибки величины средней, хотя с точки зрения биологического отпета организма на воздействие дозы исследуемого агента все частоты эффектов (30, 40, 50, 65 % и т. д.) имеют одинаковое значение.

В-третьих, при построении функций эффективности и расчете категорий эффективных доз реально и объективно возникает проблема влияния погрешностей введенных доз на конечные показатели. Ни один из существующих способов не учитывает лот фактор, что делает их метрологически несостоятельными. В целом наши усилия и были направлены на разработку нового метода, позволяющего при минимальных граничных условиях, на минимально возможном числе наблюдений с учетом погрешностей вводимых доз строить функции эффективности любых видов, в том числе и парадоксальные, проводить их анализ (классифицировать) и определять любые категории эффективных доз, обладающие свойствами случайных величин, пригодных для выполнения сравнительных оценок. При этом предполагалось, что планирование и проведение исследований для получения исходных данных, а также наглядное представление конечных результатов должно быть максимально упрощено, понятно и доступно для широкого круга исследователей, работающих как в экспериментальных лабораториях, так и в лечебных учреждениях.

- Читать далее "Методы построения зависимости доза—эффект. Метод Беренса"