Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Технология ядерной оценки регрессии. Модель планирования эффективности в фармакологии

Разработанная в авторском варианте компьютерная программа «ДОЗА-ЭФФЕКТ» производит в четыре этапа.
1. Задается в процентах значение предельной относительной погрешности испытанных доз е. Оценку надежности вычисляемых показателей (промежуточных и конечных) производят с учетом значения уровня надежности у < 0,95.
Определяют начальную и конечную значимые эффективные дозы в исследуемом интервале доз, в котором будет построена функция эффективности.

2. С заданным прирашением (в зависимости от числа точек функции эффективности) диапазоны доз («окна просмотра») перемешаются от начальной эффективной дозы к конечной.

Если определенная в основном диапазоне эффективная доза оказывается статистически адекватной и надежной, то она включается в массив точек функции эффективности. В противном случае основной диапазон считается непригодным для вычисления категории эффективной дозы, и рекомендуется дополнить испытания внутри этого диапазона.

ядерная оценка регрессии

3. По установленному массиву точек производится построение функции эффективности в двухмерной системе координат и определяется ее вид на основании специальных критериев классификации, приведенных в следующей главе.

4. В случае необходимости производится вычисление категорий эффективных доз по величинам вероятностей эффектов либо, наоборот, вычисляются вероятности эффектов по значениям эффективных доз, причем эти вычисления производятся по исходным данным независимо от вида функции эффективности.

В качестве примера работы программы «доза—эффект» приведем последовательность построения функции эффективности ацетилхолина по эффекту хромодакриореи (истечение из глаз жидкости розового цвета) у белых крыс. Препарат вводили животным подкожно в интервале доз от 3,0 до 7,0 мг/кг. Появление эффекта учитывали в течение 5 мин. В опытах использовали беспородных белых крыс массой тела 0,180— 0,260 кг.

В компьютерной программе можно задать до 1000 точек для функции эффективности и два варианта расположения эффективных доз на оси абсцисс: в геометрической и арифметической прогрессии. В приведенном примере выбран вариант расположения доз на оси абсцисс в арифметической прогрессии. Отметим, что расположение доз на оси абсцисс имеет значение только для визуализации функции эффективности и не влияет на расчеты конечных показателей, поскольку каждая точка на функции эффективности определяется независимо от других.

Следует отметить, что монотонное возрастание функции эффективности подтверждает адекватно заданный уровень предельной относительной погрешности введенных доз (эта величина ошибки была задана равной нулю). Действительно, индивидуальная чувствительность к ацетилхолину у белых крыс проявляется практически одинаково. Соответственно можно предполагать, что смешения между введенными и реально действующими дозами ацстилхолина будут постоянными (случайная погрешность незначительная), а точность выполнения эксперимента в плане приготовления вводимых доз также отвечала заданным требованиям (систематическая была сведена к минимуму).

- Читать далее "Возможность применения ядерной оценки регрессии. Показания к применению ядерной оценки регрессии"

Оглавление темы "Определение эффективной дозы лекарства":
1. Среднеэффективная доза по Прозоровскому. Пример использования метода Прозоровского
2. Недостатки метода Прозоровского. Табличный подсчет среднеэффективной дозы
3. Метод Фрумина. Техника и применение метода Фрумина
4. Метод сплайн-интерполяции. Техника метода сплайн-интерполяции
5. Построение нормальной функции эффективности. Метод максимального правдоподобия
6. Применение метода максимального правдоподобия. Функции эффективности на основе ядерной оценки
7. Технология ядерной оценки регрессии. Модель планирования эффективности в фармакологии
8. Возможность применения ядерной оценки регрессии. Показания к применению ядерной оценки регрессии
9. Ошибки введенных доз лекарств. Значение ошибок введеннных доз
10. Влияние ошибок введенных доз на функцию эффективности. Ошибки рассчета эффективных доз