Биометрически обоснованным количественным показателем совокупного проявления индивидуальной чувствительности и вклада погрешностей испытанных доз в конечные оценки в случае нормальной функции эффективности может быть коэффициент вариации, который является характеристикой угла наклона функции эффективности к оси абсцисс. Действительно, если коэффициент вариации имеет малую величину, это означает, что насыщение признака происходит в узком интервале эффективных доз. Следовательно, данная совокупность тест-объектов реагирует на дозу приблизительно одинаково, а индивидуальная чувствительность к повреждающему фактору выражена слабо.

Предложенный нами коэффициент индивидуальной чувствительности близок по математическому смыслу к коэффициенту вариации, однако преимущество коэффициента индивидуальной чувствительности состоит в том, что он является случайной величиной, пригодной для статистических сравнений.

Примером нормальной функции эффективности может служить функция эффективности ацстилхолина по эффекту воспроизведения хромодакриореи у белых крыс. На участках этой функции при достоверном увеличении дозы достоверно увеличивается вероятность эффекта, что доказывает существование зависимости «доза—эффект». Эта функция эффективности линейна, значение коэффициента вариации составляет 16,6 %, что существенно ниже предельно допустимого значения в 42,9 % для функции нормального распределения.

Самый широкий участок этой функции, в пределах которого при достоверном увеличении эффективных доз не происходит достоверного увеличения эффекта (эффект не зависит от дозы), составляют параметры коэффициента индивидуальной чувствительности. КИЧ определен между точками ED 70,43+12,88 (40,73^100,00) % = 4,66+0,23 (4,12-5,21) мг/кг и ED 97,22+8,82 (76,88^100,00) % = 5,60± ±0,20 (5,15-6,05) мг/кг. Различие между эффективными дозами в этих точках составляет 1,20+0,07 (1,07-1,33) раза и статистически значимо, так как левая граница доверительного интервала при у = 0,95 больше 1 (1,07), а различие эффектов не достигает заданного уровня достоверности.

Между тем, поскольку показатель трансгрессии составляет 58,18 %, нельзя утверждать, что индивидуальная чувствительность в указанных точках формируется независимо или посредством разных механизмов фармакокинетики и фармакодинамики. По-видимому, для нормальных функций эффективности такие соотношения КИЧ и трансгрессии являются естественными.

Система формирования индивидуальной чувствительности

Задача данного раздела сайта — определение общих принципов формирования индивидуальной чувствительности и их влияния на вид функции эффективности.

С позиций теории общих механизмов токсического действия С.Н. Голикова и соавт. (1986), которая вполне применима и к лекарственным средствам, ответ организма на воздействие исследуемого агента обусловлен активацией некоторой специфической (патогенетической) системы. Она состоит из ряда подсистем (компонент), причем функционирование этих подсистем имеет индивидуальные особенности. В целом эти подсистемы обеспечивают общий процесс детоксикации вредных веществ или инактивации лекарственных препаратов. Если предположить, что подсистемы расположены в определенной иерархии и включаются и зависимости от дозы повреждающего агента, то становится понятным явление монотонного возрастания функции эффективности, отражающей состояние индивидуальной чувствительности.

Термин «компонента» в данном случае характеризует совокупность структурных и функциональных элементов, объединенных в единую подсистему и обеспечивающих индивидуальное проявление регистрируемого признака при воздействии введенной дозы. Индивидуальные особенности функционирования этой компоненты приводяi к формированию определенного вида функции эффективности. В этом смысле понятие «компонента» применяется для обозначения общих закономерностей, имеющих качественное выражение.

Индивидуальные особенности структуры и функции частных элементов исследуемой подсистемы в зависимости от дозы исследуемого агента должны определяться в специальных экспериментах с использованием адекватных биохимических, фармакологических, морфологических, гистохимических и других методов.

Если в заданном диапазоне эффективных доз каждая следующая доза вызывает включение какой-либо новой компоненты, то функция эффективности в этом диапазоне доз будет монотонно возрастать, а индивидуальная чувствительность в этом диапазоне будет формироваться за счет многокомпонентной системы детоксикации яда или инактивации лекарственного препарата.

- Читать "Функция эффективности многокомпонентной системы. Многокомпонентность индивидуальной чувствительности"