Приведем пример из собственной практики исследования действия ацетилхолина по кардиотоксическому эффекту у белых крыс. По исходным данным, построена функция эффективности, на которой выявляется участок с многокомпонентной системой формирования индивидуальной чувствительности.

Этот участок находится между дозами ED 43,46+16,48 (7,18-79,74) % = 43,77+2,45 (38,37-49,17) мг/кг и ED 77,75+ ±11,10 (52,16-100.00)% = 58,89+2,60 (52,90-64.89) мг/кг. Коэффициент вариации, отражающий угол наклона данного участка функции эффективности к оси абсцисс, равен 43,03 %, что превышает критический уровень (42,92 %). Следовательно, эта функция эффективности на заданном участке хотя и соответствует критерию линейной модели, но достоверно отличается от функции нормального распределения и по предложенным критериям классификации относится к функциям эффективности с многокомпонентной системой формирования индивидуальной чувствительности.

Если же при увеличении эффективных доз не происходит включения дополнительных компонент, то на этом участке функция эффективности будет параллельна оси абсцисс, т. е. формирование индивидуальной чувствительности происходит за счет однокомпонентной системы.

Как показали анализ литературных данных и результаты собственных исследований, весьма часто встречаются функции эффективности, на отдельных участках которых действительно имеет место явление сохранения или даже некоторого уменьшения вероятности эффекта при достоверном увеличении эффективных доз. Естественно, что такие функции эффективности отличаются от нормального распределения и не характеризуются монотонным возрастанием. Эти функции эффективности классифицируются по наличию двух критериальных точек, выделяющих диапазон доз, в котором при достоверном возрастании эффективных доз не происходит увеличения вероятности эффекта. Такая функция классифицируется как функция эффективности с однокомпонентной системой формирования индивидуальной чувствительности.

Статистическими критериями классификации этой функции эффективности являются отсутствие значимости коэффициента b, полинома первой степени и однородность вероятностей эффектов в заданном диапазоне эффективных доз. Отсутствие значимости коэффициента b1 возможно либо при малом угле наклона функции эффективности к оси абсцисс, либо при значительной неоднородности исходных данных, по которым строится функция эффективности. Поэтому вторым критерием классификации функции эффективности с однокомпонентной системой формирования индивидуальной чувствительности является доказательство факта однородности вероятностей эффектов в заданном диапазоне эффективных доз. Для данного случая однородность эффектов может быть оценена по r-критерию Стьюденга, позволяющему проверить факт отличия выборочных значений от средней величины вероятности эффекта в заданном диапазоне эффективных доз при высоком уровне нулевой гипотезы, что обеспечивает параллельность заданного участка функции эффективности оси абсцисс.

Если гипотеза однородности вероятностей эффектов в заданном диапазоне эффективных доз доказана, то возможно вычисление среднего значения вероятности эффекта, характеризующего степень выраженности признака на заданном участке функции эффективности. Коэффициент индивидуальной чувствительности будет определяться по всему участку с однокомпонентной системой формирования индивидуальной чувствительности.

- Читать "Функция эффективности с однокомпонентной системой. Индивидуальная чувствительность к препаратам"