Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов - показания, побочные эффекты

Фармакология:

Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов - показания, побочные эффекты

Термин «антигистаминные» не отражает сущности этих препаратов, так как они обладают многими другими фармакологическими эффектами. Частично это обусловлено структурной близостью таких местных гормонов, как гистамин, адреналин, серотонин и ацетилхолин. Соединение, блокирующее действие одного вещества, может блокировать и действие другого. Так, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов могут обладать также свойствами холинолитиков, седативных средств или иногда а-адреноблокаторов, а холинолитики в свою очередь могут обнаруживать свойства антигистаминных веществ.

Так, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов находят применение в качестве снотворных, противокашлевых и отхаркивающих средств, а также при паркинсонизме и в качестве средств от морской болезни, что обеспечивается не только их противогистаминным действием. Эти сопутствующие фармакологические эффекты нежелательны, если блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов применяют только для устранения эффектов гистамина, например при аллергии.

Однако в настоящее время известны более селективные блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, лишенные как холинолитических (антимускариновых), так и седативных эффектов.

Действие антигистаминных препаратов. Б локаторы гистаминовых H1-рецепторов устраняют в разной степени все эффекты высвободившегося гистамина (т.е. приводящие к отеку тканей и расширению сосудов). Они не имеют существенного значения в лечении больных бронхиальной астмой, когда в патологическом процессе участвует множество других медиаторов. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов представляют собой конкурентные антагонисты гистамина, за исключением астемизола (в терапевтических дозах) и терфенадина (в очень больших дозах), которые медленно высвобождаются из связи с рецептором и обнаруживают свойства неконкурентных антагонистов.

Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов более эффективны, если применяются до высвобождения гистамина. Эффекты гистамина после его высвобождения надежно устраняет адреналин первое средство при угрожающих жизни аллергических реакциях.

Некоторые блокаторы H1-рецепторов вызывают сонливость, о чем следует предупреждать больных, так же как и о свойстве этих препаратов усиливать действие алкоголя. Они могут также стимулировать функцию ЦНС и усугублять течение эпилепсии с малыми судорожными припадками. Более современные блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и в основном лишены этих эффектов.

Холинолитические (антимускариновые) эффекты этих средств оказывают благоприятное действие при паркинсонизме и морской болезни.

Фармакокинетика. После приема внутрь блокаторы гистаминовых H1-рецепторов быстро всасываются и метаболизируются главным образом в печени. Существенные их количества могут экскретироваться с молоком и вызывать седативный эффект у детей грудного возраста. Как правило, препараты принимают внутрь, но их можно вводить и внутримышечно, и внутривенно.

Применение блокаторов гистаминовых H1-рецепторов. Препараты этой группы применяют в качестве симптоматических средств при аллергии, например при сенной лихорадке и крапивнице. Все они обладают сходным терапевтическим действием.

Некоторые блокаторы гистаминовых H1-рецепторов

Без (или почти без) седативного действия. Эти новые лекарственные средства сравнительно избирательны по отношению к H1-рецепторам и проникают в мозг в меньшей степени, чем более старые препараты. Их основные различия состоят в продолжительности действия.

Цетиризин (t1/2 7 ч), лоратадин (t1/2 15 ч) и тер-фенадин (t1/2 20 ч) эффективны при приеме один раз в день. Выбирать можно между цетиризином, который, возможно, более эффективен, но на некоторых больных оказывает седативный эффект, и терфенадином, менее эффективным препаратом.

Акривастин (t1/2 2 ч) следует назначать 3 раза в день; наиболее подходит для прерывистой терапии, например при резком появлении симптомов у больного, применяющего препараты местного действия при сенной лихорадке.

Астемизол начинает действовать медленно. Из-за продолжительного периода полувыведения (t1/2) из плазмы (5 дней; 10 дней для активного метаболита) достижение стабильной концентрации занимает более длительный период, поэтому корректировка доз затруднена по сравнению с препаратами с коротким t1/2.

Препараты, обладающие седативным действием. Меквитазин оказывает менее выраженное седативное действие, чем другие блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов.

Хлорфенирамин (t1/2 20 ч) применяется при выраженной крапивнице, когда важен седативный эффект.

Дифенгидрамин (димедрол; t1/2 32 ч) оказывает выраженное седативное действие и обладает холи-нолитическим (антимускариновым) эффектом. Его применяют при паркинсонизме и морской болезни.

Прометазин (t1/2 12 ч) оказывает настолько выраженное седативное действие, что используется в качестве снотворного для взрослых и детей. Седативный эффект может сохраняться в течение следующего дня.

Азатадин, бромфенирамин, буклизин, клемастин, ципрогептадин, диметиндин, дифенгидрамин, дифенилпиралин, гидроксизин, мебгидролин, оксатомид, фениндамин, тримепразин и трипролидин обладают сходным действием.

Побочные эффекты. Помимо седативного эффекта, возможны головокружение, слабость, бессонница, повышенная нервная возбудимость, тремор; к антимускариновым эффектам относятся сухость во рту, нечеткость зрения, раздражение желудочно-кишечного тракта. Не исключено развитие дерматита и агранулоцитоза. Тяжелые отравления при передозировке приводят к коме и иногда судорогам.

- Рекомендуем вам также статью "Принципы лечения сенной лихорадки (аллергической реакции)"

Оглавление темы "Фармакология болезней легких":