При заболеваниях печени изменяется фармакокинетика по нескольким причинам:
• метаболизирующая функция печени снижена, если гепатоциты либо функционально несостоятельны, либо уменьшилось их количество;
• при циррозе развивается портально-системное шунтирование и гепатоциты, метаболизирующие лекарственные средства, недостаточно снабжаются кровью;
• гипопротеинемия при заболеваниях печени приводит к снижению связывания лекарственных средств с белками и большему количеству циркулирующих в крови несвязанных и фармакологически активных веществ.

Нижеследующее обсуждение касается фармакокинетики при стабильных поражениях печени, например при циррозе или хронически активном гепатите. Меньше известно об изменениях фармакокинетики при острых заболеваниях печени, например при вирусном гепатите или токсическом некрозе печени. Изменения фармакокинетики препаратов при заболеваниях печени зависят от особенностей их метаболизма в здоровой печени. Лекарственные средства, метаболизирующиеся в печени, можно разделить на две группы.

1. Препараты, быстро метаболизирующиеся в печени с высоким печеночным клиренсом при первом прохождении через нее. Такие лекарственные средства после приема внутрь подвергаются пресистемной элиминации, т.е. проявляют эффект первого прохождения через печень. Сниженная функция печеночных клеток означает, что по мере прохождения этих препаратов через печень лишь меньшая их часть метаболизируется в ней, а часть вследствие портосистемного шунтирования минует ее.

Таким образом, основное изменение в кинетике принимаемых препаратов заключается в увеличении их системной биодоступности, т.е. их количество, поступающее в кровоток, больше, чем при нормальной функции клеток печени, и их эффект соответственно усиливается. Поэтому начальные дозы препаратов должны быть меньше обычных, по крайней мере до тех пор, пока их действие на организм не будет оценено клинически.

При циррозе печени во много раз увеличивается системная биодоступность таких препаратов, как лабеталол, пропранолол, пентазоцин, нетидин и хлорметиазол. При существенно нарушенной функции печени период полувыведения (t1/2) из плазмы препаратов этого класса может также удлиняться.

2. Препараты, медленно метаболизирующиеся в печени с низким печеночным клиренсом при первом прохождении через нее. Эти лекарственные средства не проявляют значительного эффекта первого прохождения после приема их внутрь. Основное изменение кинетики при заболеваниях печени — это удлинение t1/2 из плазмы. Соответственно интервалы между приемами таких препаратов следует увеличить, и время, необходимое для достижения стабильной концентрации в плазме крови, возрастает (5хt1/2).

Например, t1/2 диазепама, лоразепама, фенобарбитала, теофиллина и клиндамицина у больных с хроническими заболеваниями печени существенно удлиняется.

При заболеваниях печени изменения фармакодинамики происходят из-за того, что:
• может изменяться реакция эффекторных клеток в тканях на препараты: например, чувствительность центральной нервной системы на опиоиды, седативные и противоэпилептические средства увеличивается. При приеме антикоагулянтов их действие усиливается, так как нарушен синтез факторов свертывания крови;
• изменяется водно-электролитный баланс. Нестероидные противовоспалительные средства или кортикостероиды способны увеличивать задержку натрия, а резистентность асцитов и отеков к мочегонным средствам может возрастать.

- Рекомендуем вам также статью "Правила назначения лекарств при заболеваниях печени"

1. Лекарства для лечения воспалительных заболеваний кишечника - преднизолон, сульфасалазин
2. Лекарства для лечения язвенного колита и болезни Крона
3. Влияние лекарств на печень - лекарственные поражения
4. Влияние заболеваний печени на эффективность лекарств
5. Правила назначения лекарств при заболеваниях печени
6. Лечение осложнений заболеваний печени
7. Лекарства от камней в желчном пузыре
8. Препараты ферментов поджелудочной железы - показания, противопоказания
9. Лекарства для лечения острого панкреатита
10. История открытия кортикостероидов